Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1 Современная классификация, эпидемиология и особенности клинических проявлений хронической мигрени 12
1.2 Механизмы хронизации мигрени 15
1.2.1 Клинические особенности хронизации головной боли у больных мигренью 15
1.2.2 Роль факторов риска хронизации 17
1.2.3 Патофизиология хронизации мигрени 17
1.2.3.1 Гипервозбудимость корковых нейронов 17
1.2.3.2 Нарушение церебрального антиноцицептивного контроля 19
1.2.3.3 Центральная и периферическая сенситизация 20
1.2.3.4 Молекулярные механизмы и генетические аспекты 22
1.2.4 Особенности структурных церебральных изменений при хронической мигрени в сравнении с эпизодической мигренью 23
1.3 Профилактическое лечение хронической мигрени: доказанная клиническая эффективность и предполагаемое влияние на патофизиологические механизмы хронизации мигрени 26
1.3.1 Топирамат 26
1.3.2 Ботулинический токсин типа А 27
1.3.3 Моноклональные антитела к кальцитонин-ген родственному пептиду 29
1.3.4 Другие лекарственные и нелекарственные методы 30
1.4 Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) в изучении мигрени 32
1.4.1 Определение метода и физиологические эффекты ТМС 32
1.4.2 Диагностические и терапевтические возможности метода ТМС при мигрени и коморбидных нарушениях 34
1.4.2.1 Оценка возбудимости корковых нейронов при мигрени 34
1.4.2.2 Изменение возбудимости корковых нейронов под влиянием ТМС как лечебный подход у больных мигренью 38
1.4.2.3 Применение метода ТМС в изучении и лечении коморбидных мигрени расстройств 39
1.4.2.4 Особенности изменения кортикальной возбудимости и кортикального торможения под влиянием фармакологических препаратов с доказанной клинической эффективностью при мигрени 40
Глава 2. Материал и методы исследования 43
2.1 Материал исследования 43
2.2 Методы исследования 45
2.2.1 Клинико-неврологическое тестирование 45
2.2.2 Анкетное тестирование 46
2.2.3 Нейрофизиологическое тестирование методом неинвазивной транскраниальной магнитной стимуляции 48
2.2.4 Методы статистического анализа 39
2.3 Схема исследования 50
Глава 3. Результаты собственного исследования 55
3.1 Исходная характеристика больных хронической мигренью основной группы и группы сравнения 55
3.1.1 Социодемографическая характеристика и клинические показатели 55
3.1.2 Показатели анкетного тестирования 61
3.1.3 Данные транскраниальной магнитной стимуляции больных хронической мигренью 64
3.2 Динамика показателей больных хронической мигренью основной группы на лечении ботулиническим токсином типа А 66
3.2.1 Клинические показатели 66
3.2.2 Результаты анкетного тестирования 70
3.2.3 Данные ТМС 72
3.2.4 Предикторы эффективности ботулинического токсина типа А при лечении хронической мигрени 74
3.2.5 Результаты корреляционного анализа клинических, анкетных и ТМС показателей 75
3.3 Динамика показателей больных хронической мигренью группы сравнения на лечении топираматом 79
3.3.1 Клинические показатели 79
3.3.2 Результаты анкетного тестирования 82
3.3.3 Данные ТМС 86
3.3.4 Предикторы эффективности топирамата при лечении хронической мигрени 87
3.3.5 Результаты корреляционного анализа клинических, анкетных и ТМС показателей 88
3.4 Сравнительная оценка динамики клинических, анкетных и ТМС показателей больных ХМ на лечении БТА и Топираматом 90
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 94
Выводы 105
Практические рекомендации 107
Список сокращений 108
Список литературы 110
Приложения 145
