Введение
ГЛАВА 1 Тяжелые металлы: пути и механизмы их токсического воздействия на организм. медико-биологическая роль мелатонина (обзор литературы)... 22
1.1. Пути поступления, распределения и выведения тяжелых металлов из организма 22
1.2. Общие принципы токсического влияния тяжелых металлов на организм 25
1.3. Механизмы действия и проявления токсических эффектов тяжелы металлов на почки 31
1.4. Механизмы действия и проявления токсических эффектов тяжелы металлов на сердечно-сосудистую систему 36
1.5. Механизмы действия и проявления токсических эффектов тяжелых металлов на печень 43
1.6. Медико-биологическая роль Мелатонина .48
ГЛАВА 2 Материал и методы исследования 55
2.1. Общая характеристика проведенных исследований 55
2.2. Техника подготовки и проведения исследований 61
2.3. Методы оценки функционального состояния отдельных систем организма путем биохимических исследований крови и мочи 64
ГЛАВА 3 Использование мелатонина для коррекции нарушений основных процессов мочеобразования и экскреции электролитов у крыс в условиях внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия 67
3.1. Состояние водо- электролитовыделительной функции почек в условиях спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочной и подкожной затравки крыс сульфатом кадмия в дозах 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг 67
3.1.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг 67
3.1.2. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг 74
3.2. Регуляторное влияние мелатонина на основные процессы
мочеобразования и экскрецию электролитов у крыс на фоне
внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия в
дозах 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг 80
Влияние внутрижелудочного введения мелатонина на
3.2.1. водо-электролитовыделительную функцию почек в
условиях 6-ти часового диуреза у интактных крыс
3.2.2. Влияние внутрижелудочного введения мелатонина на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг 81
3.2.3. Влияние внутрижелудочного профилактического введения мелатонина на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг 86
ГЛАВА 4. Использование мелатонина для коррекции нарушений основных процессов мочеобразования и экскреции ионов с мочой у крыс в условиях энтерального и парентерального введения хлорида ртути 90
4.1. Состояние водо-электролитовыделительной функции почек в условиях спонтанного диуреза после внутрижелудочной и подкожной затравки крыс хлоридом ртути в дозах 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг 90
4.1.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг 90
4.1.2. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг 94
4.2. Регуляторное влияние мелатонина на основные процессы
мочеобразования и экскрецию ионов с мочой у крыс в условиях
энтерального и парентерального введения хлорида ртути в дозах
0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг 98
4.2.1. Влияние внутрижелудочного профилактического введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг 98
4.2.2. Влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг 102
ГЛАВА 5. Использование мелатонина для коррекции нарушений основных процессов мочеобразования и экскреции ионов с мочой у крыс в условиях энтерального и парентерального введения свинца 107
5.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс в условиях спонтанного диуреза на фоне
внутрижелудочного и подкожного введения свинца в дозе 40
мг/кг 107
5.2. Регуляторное влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при энтеральном и парентеральном введении свинца в дозе 40 мг/кг 113
5.3. Регуляторное влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водовыделительную функцию и чувствительность к вазопрессину почек крыс в условиях водной нагрузки при интрагастральном введении ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 119
ГЛАВА 6. Использование мелатонина для коррекции нарушений основных процессовмочеобразования и экскреции ионов с мочой у крыс в условиях энтерального ипарентерального введения хлоридакобальта 124
6.1. Состояние водо- электролитовыделительной функции почек вусловиях спонтанного диуреза после внутрижелудочной и подкожной затравки крыс хлоридом кобальта в дозах 2 мг/кг и 4 мг/кг 124
6.1.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг 124
6.1.2. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг 128
6.2. Регуляторные влияние мелатонина на основные процессы
мочеобразования и экскрецию ионов с мочой у крыс в условиях
энтерального и парентерального введения хлорида кобальта в
дозе 2 мг/кг и 4 мг/кг 132
6.2.1. Влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг 132
6.2.2. Регуляторное влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг 139
ГЛАВА 7. Использование мелатонина для коррекции основных показателей системной гемодинамики у крыс в условиях длительного отравления солями тяжелых металлов 142
Влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг 142
7.1.1. Нарушения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг 142
7.1.2. Нарушения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг 144
7.1.3. Влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на основные показатели системной гемодинамики у интактных крыс 145
7.1.4. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг 147
7.1.5. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг 148
Влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг 149
7.2.1. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг 149
7.2.2. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг 151
7.2.3. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг 152
7.2.4. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг 154
Влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и
подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 156
7.3.1. Изменения гемодинамических показателей сердечнососудистой системы у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и парентерального (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 156
7.3.2. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 158
Влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозах 2 мг/кг и 4 мг/кг 159
7.4.1. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг 159
7.4.2. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс, под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе мг/кг 161
7.4.3. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг 163
7.4.4. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг 164
Использование мелатонина для коррекции биохимических показателей функционального состояния печени крыс в условиях длительного отравления солями тяжелых металлов 166
Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг 166
8.1.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг на биохимические печеночные показатели крови у крыс 166
8.1.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг на биохимические печеночные показатели крови у крыс 167
8.1.3. Влияние внутрижелудочного (в/ж) введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс... 170
8.1.4. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе ОД мг/кг 170
8.1.5. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг 171
Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг 175
8.2.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг на биохимические печеночные показатели крови у крыс 175
8.2.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс 176
8.2.3. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг 179
8.2.4. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг 182
Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 184
8.3.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс 184
8.3.2. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 186
Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг и 4 мг/кг 190
8.4.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс 190
8.4.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс 191
8.4.3. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг 192 8.4.4. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного
(п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг 195
Использование мелатонина для коррекции нарушений интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях длительного отравления солями тяжелых металлов 199
Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного
окисления липидов и активность системы антиоксидантной
защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и
подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5
мг/кг 199
9.1.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к)
введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг на
интенсивность процессов перекисного окисления липидов
и активность антиоксидантной системы у крыс 199
9.1.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс 200
9.1.3. Влияние внутрижелудочного (в/ж) введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс 201
9.1.4. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг 202
9.1.5. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг 203
Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг. 205
9.2.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс 205
9.2.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс 207
9.2.3. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг 208
9.2.4. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг 209
9.3. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 211
9.3.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс 211
9.3.2. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 212
9.4. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозах 2 мг/кг и 4 мг/кг 214
9.4.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг на
интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс 214
9.4.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс 215
9.4.3. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг 216
9.4.4. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения
хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг 218
ГЛАВА 10 Использование мелатонина для коррекции структурных нарушений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях длительного отравления солями тяжелых металлов 220
10.1. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг 220
10.1.1. Возникновение гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг 220
10.1.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг 223
10.2. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг 227
Возникновение гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг 99
10.2.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг 230
10.3. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 234
10.3.1. Возникновение гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс, под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг 234
10.3.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40мг/кг 236
10.4. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 и 4 мг/кг 238
10.4.1. Возникновение гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 и 4 мг/кг 238
10.4.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 и 4 мг/кг 241
Обсуждение полученных результатов и заключение 245
Общие выводы 262
Список литературы
