Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1 МикроРНК 16
1.1.1 Механизмы регуляции микроРНК 17
1.1.2 МикроРНК онкогены и онкосупрессоры 19
1.1.3 Гены-мишени микроРНК, ассоциированные с канцерогенезом 1.2 Опухоли молочной железы 35
1.3 Опухоли головы и шеи
1.3.1 Опухоли щитовидной железы 38
1.3.2 Плоскоклеточные карциномы головы и шеи 41
Глава 2. Материалы и методы 43
2.1 Характеристика исследуемого материала 43
2.1.1 Опухоли молочной железы 43
2.1.2 Опухоли щитовидной железы 44
2.1.3 Плоскоклеточные карциномы головы и шеи 44
2.2 Методы исследования 45
2.2.1 Выделение нуклеиновых кислот 45
2.2.1.1 Выделение нуклеиновых кислот из операционных образцов 45
2.2.1.2 Выделение нуклеиновых кислот из материала, нанесенного на цитологические стёкла 45
2.2.2 Обратная транскрипция 46
2.2.3 ПЦР в реальном времени 49
2.2.4 Цифровая капельная ПЦР 51
2.3 Статистическая обработка результатов 53
2.3.1 Непараметрический коэффициент Манна-Уитни 53
2.3.2 Метод ROC – анализа 53
Глава 3. Результаты 56
3.1 Профилирование экспрессии микроРНК в опухолях молочной железы 56
3.1.1 Профиль экспрессии микроРНК в доброкачественных опухолях молочной железы. Операционный материал 56
3.1.2 Профиль экспрессии микроРНК в злокачественных опухолях молочной железы. Операционный материал 60
3.1.3 Сравнительный анализ уровней экспрессии между доброкачественными и злокачественными опухолями молочной железы. Операционный материал 63
3.1.4 Сравнительный анализ уровней экспрессии микроРНК
между различными молекулярно-генетическими подтипами рака молочной железы. Операционный материал 67
3.1.5 Сравнительный анализ уровней экспрессии между доброкачественными и злокачественными опухолями молочной железы. Цитологические препараты 70
3.1.6 Сравнительный анализ уровней экспрессии микроРНК между различными молекулярно-генетическими подтипами рака молочной железы методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Цитологические препараты .73
3.1.7 Сравнительный анализ уровней экспрессии микроРНК
между различными молекулярно-генетическими подтипами рака молочной железы методом цифровой капельной ПЦР. Цитологические препараты
3.2 Профилирование экспрессии микроРНК в опухолях щитовидной железы 83
3.2.1 Профиль экспрессии микроРНК в доброкачественных опухолях щитовидной железы 83
3.2.2 Профиль экспрессии микроРНК в злокачественных опухолях щитовидной железы
3.2.3 Сравнительный анализ уровней экспрессии между доброкачественными и злокачественными опухолями щитовидной железы.
3.3 Профилирование экспрессии микроРНК в плоскоклеточных карциномах гортани 91
3.3.1 Сравнительный анализ уровней экспрессии микроРНК между подгруппами опухолей с диагнозом плоскоклеточные карциномы
гортани с наличием и отсутствием метастаз 93
ГЛАВА 4. Обсуждение .96
4.1 Сравнительный анализ уровней экспрессии микроРНК в опухолевых новообразованиях различного генеза 96
4.2 Повышение точности и информативности цитологического и гистологического заключений путем анализа уровней экспрессии микроРНК 104
4.2.1 Сравнительный анализ уровней экспрессии миРНК в дооперационном и операционном материале доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы 104
4.2.2 Сравнительный анализ уровней экспрессии микроРНК в дооперационном и операционном материале различных молекулярно генетических подтипов рака молочной железы 107
Выводы 111
Список литературы
