Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1 Меланома кожи 12
1.2 Подходы к лечению меланомы кожи 14
1.2.1 Иммунотерапия метастатической меланомы анти-CTLA4 16
и анти-PD-1/PD-L1 моноклональными антителами 16
1.2.2 Таргетная химиотерапия метастатической меланомы BRAF/MEK ингибиторами 17
1.2.3 Комбинация киназных ингибиторов и иммунотерапии 24
1.3 Раково-тестикулярные антигены 25
1.3.1 Регуляция экспрессии раково-тестикулярных антигенов 29
1.3.2 Предполагаемые функции раково-тестикулярных антигенов 34
1.3.3. Терапевтический потенциал раково-тестикулярных антигенов 37
1.3.4 Прогностическая роль раково-тестикулярных антигенов 38
ГЛАВА 2. Материалы и методы 42
2.1 Пациенты 42
2.2 Получение образцов опухоли 45
2.3 Гистологическое исследование 45
2.4 Цитологическое исследование 46
2.5 Оценка экспрессии раково-тестикулярных антигенов
2.5.1 Выделение РНК 47
2.5.2 Реакция обратной транскрипции 49
2.5.3 Полимеразная цепная реакция
2.5.3.1 Выбор генов 49
2.5.3.2 Разработка праймеров 52
2.5.3.3 Условия проведения полимеразной цепной реакции 53
2.5.3.4 Качественный и количественный анализ продуктов полимеразной цепной реакции 53
2.6 Математическая обработка данных 55
ГЛАВА 3. Результаты з
3.1 Клиническая характеристика пациентов 57
3.2 Анализ общей и безрецидивной выживаемости
3.2.1. Прогностическое значение толщины первичной опухоли 64
3.2.2. Прогностическое значение изъязвления первичной опухоли 67
3.2.3. Прогностическое значение стадии по классификации AJCC 2009 69
3.2.4. Прогностическое значение пола 71
3.2.5. Прогностическое значение возраста 72
3.3 Анализ экспрессии генов раково-тестикулярных антигенов 75
3.3.1 Различия в экспрессии генов раково-тестикулярных антиенов в первичной и метастатической меланоме кожи 76
3.3.2 Гетерогенность экспрессии раково-тестикулярных антигенов 79
3.3.2.1. Гетерогенность первичной меланомы кожи 79
3.3.2.2 Гетерогенность метастатической меланомы кожи 84
3.3.2.3 Гетерогенность экспрессии раково-тестикулярных антигенов в первичной и метастатической меланоме у одного и того же пациента 95
3.4 Однофакторный анализ прогностического значения экспрессии раково тестикулярных антигенов при первичной и диссеминированной меланоме кожи 100
3.4.1 Оценка влияния экспрессии раково-тестикулярных антигенов в первичной меланоме кожи на общую выживаемость 100
3.4.1.1 Оценка влияния экспрессии раково-тестикулярных антигенов на количественном уровне в первичной меланоме кожи на общую выживаемость 109
3.4.1.2 Оценка влияния экспрессии раково-тестикулярных антигенов на качественном уровне в первичной меланоме кожи на общую выживаемость 116
3.4.2 Оценка влияния экспрессии раково-тестикулярных антигенов в первичной меланоме кожи на безрецидивную выживаемость 119
3.4.2.1 Оценка влияния экспрессии раково-тестикулярных антигенов на количественном уровне в первичной меланоме кожи на безрецидивную выживаемость 125
3.4.2.2 Оценка влияния экспрессии раково-тестикулярных антигенов на качественном уровне в первичной меланоме кожи на безрецидивную выживаемость 131
3.4.3 Оценка влияния экспрессии раково-тестикулярных антигенов в метастазах меланомы кожи на общую выживаемость 132
3.4.3.1 Оценка влияния минимального уровня экспрессии раково-тестикулярных антигенов в метастазах меланомы кожи на общую выживаемость 133
3.4.3.2 Оценка влияния максимального уровня экспрессии раково-тестикулярных антигенов в метастазах меланомы кожи на общую выживаемость. Количественный анализ 139
3.4.3.3 Оценка влияния максимального уровня экспрессии раково-тестикулярных антигенов в метастазах меланомы кожи на общую
выживаемость. Качественный анализ 144
3.5 Многофакторный анализ прогностического значения экспрессии раково-тестикулярных антигенов при первичной и диссеминированной меланоме кожи 146
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 148
Выводы 162
Список сокращений 164
Список литературы 168
