Введение
Глава 1. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза и терапии хронического миелолейкоза 10
1.1.Клиническая и молекулярно-биологическая характеристика хронического миелолейкоза .10
1.1.1. Клиническая характеристика хронического миелолейкоза .10
1.1.2. Молекулярная биология хронического миелолейкоз 12
1.1.3. Молекулярные механизмы прогрессии заболевания .18
1.2. Ингибиторы тирозинкиназ в терапии хронического миелолейкоза .22
1.2.1. Структура и механизм действия ингибиторов тирозинкиназ 22
1.2.2. Молекулярно-биологические механизмы резистентности к ингибиторам тирозинкиназ .25
1.3. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при хроническом миелолейкозе 35
1.3.1. Эффективность и безопасность аллоТГСК .35
1.3.2. Прогностические факторы, влияющие на исход трансплантации 37
1.3.3. Роль аллогенной трансплантации в эпоху ингибиторов тирозинкиназ 42
Глава 2. Методы исследования и характеристика пациентов 46
2.1. Характеристика пациентов 46
2.2. Метод исследования уровня относительной экспрессии транскриптов химерного гена BCR-ABL .48
2.3. Методы исследования мутационного статуса гена BCR-ABL 50
2.4. Метод исследования уровня относительной экспрессии гена EVI1 .53
2.5. Статистическая обработка данных .55
Глава 3. Результаты исследования 56
3.1. Молекулярно-генетические характеристики больных ХМЛ с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназ .56
3.1.1. Уровень экспрессии транскрипта р210 BCR-ABL 56
3.1.2. Коэкспрессия транскрипта р190 BCR-ABL 58
3.1.3. Спектр и частота мутаций в киназном домене гена BCR-ABL 60
3.1.4. Экспрессия гена EVI1 .68
3.2. Анализ влияния молекулярно-генетических факторов на эффективность аллоТГСК у больных ХМЛ с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназ 72
3.2.1. Результаты аллоТГСК 73
3.2.2. Прогностическое значение уровня экспрессии транскрипта р210 BCR-ABL 74
3.2.3. Прогностическое значение коэкспрессии транскрипта р190
BCR-ABL 78
3.2.4. Прогностическое значение мутаций в киназном домене гена BCR-ABL 83
3.2.5. Прогностическое значение уровня экспрессии гена EVI1 93
Глава 4. Обсуждение 102
Выводы 111
Практические рекомендации 113
Список сокращений 114
Список литературы 115
