ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................. 14
1.1 Нарушение регуляции эпигенетических процессов при ОМЛ................... 14
1.2 Клональный гемопоэз с неопределенным потенциалом............................. 17
1.3 Современные методы молекулярной диагностики: цифровая капельная
ПЦР и секвенирование нового поколения.............................................................. 20
1.4 Соматические мутации генов IDH1 и IDH2 ................................................. 23
1.5 Соматические мутации гена DNMT3A.......................................................... 30
1.6 Соматические мутации в гене ASXL1 ........................................................... 36
1.7 Подходы к терапии пациентов с мутациями эпигенетических
модификаторов .......................................................................................................... 42
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................... 45
2.1 Характеристики исследуемой группы пациентов............................................ 45
2.2 Первичная верификация диагноза ..................................................................... 48
2.3 Оценка мутационного статуса генов IDH1, IDH2, DNMT3A, ASXL1 ............. 53
2.4 Статистическая обработка данных.................................................................... 60
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................................................... 63
3.1 Частота определения мутаций в генах эпигенетической регуляции у
пациентов с впервые выявленным ОМЛ ................................................................ 63
3.2 Частота детекции мутаций в генах эпигенетической регуляции у пациентов
различных регионов РФ............................................................................................ 64
3.3 Возрастные и гендерные характеристики пациентов с мутациями генов
IDH1, IDH2, DNMT3A и ASXL1................................................................................ 66
3
3.4 Ассоциация мутаций генов IDH1, IDH2, DNMT3A и ASXL1 с лабораторногематологическими характеристиками пациентов в дебюте заболевания .......... 69
3.5 Особенности морфологии и иммунофенотипа бластных клеток с
мутированным статусом генов IDH1/2, DNMT3A, ASXL1..................................... 71
3.6 Ассоциация мутаций в генах эпигенетической регуляции с рутинно
определяемыми цитогенетическими и молекулярными аномалиями ................. 73
3.7 Анализ результатов секвенирования нового поколения ................................. 76
3.8 Прогностическая роль сопутствующих мутаций, выявленных по результатам
NGS-исследования .................................................................................................... 82
3.9 Анализ показателей прогноза пациентов с впервые выявленным ОМЛ....... 84
3.10 Влияние мутаций генов эпигенетической регуляции в изолированном
варианте на прогноз пациентов с впервые выявленным ОМЛ............................. 91
3.11 Влияние на прогноз часто детектируемых сочетаний мутаций генов
эпигенетической регуляции с генетическими аномалиями известной
прогностической значимости................................................................................... 96
3.12 Выбор оптимального режима индукционной терапии в группе пациентов с
мутациями генов эпигенетической регуляции ..................................................... 102
3.13 Сравнительный анализ факторов, влияющих на прогноз пациентов с
впервые выявленным ОМЛ.................................................................................... 106
ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................... 110
ВЫВОДЫ .................................................................................................................... 122
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .................................................................... 124
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ................................................................. 125
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ........................................................................................ 126
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ........................................................ 129
