ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ .............................................................................................................. 2
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ТАМОКСИФЕНА КАК МЕДИЦИНСКАЯ ПРОБЛЕМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .............................................................................................. 15
1.1. Оценка медицинской проблемы осложнений эндокринотерапии тамоксифеном ................................................................................................................ 15
1.2. Особенности метаболизма тамоксифена ............................................................. 25
1.2.1. Роль I фазы метаболизма тамоксифена ............................................................ 25
1.2.2. Роль II фазы метаболизма тамоксифена ........................................................... 26
1.3. Поиск генов-кандидатов для использования в клинической практике .................................................................................................. 29
Заключение по главе 1 .................................................................................................. 34
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ...................................................................... 37
2.1. Общая характеристика исследования .................................................................. 37
2.2. Дизайн исследования ............................................................................................. 38
2.2.1. Дизайн ретроспективного клинико-эпидемиологического исследования .... 39
2.2.2. Дизайн фармакогенетического исследования .................................................. 40
2.2.3. Дизайн социологического исследования .......................................................... 40
2.3. Материалы исследования ...................................................................................... 41
2.3.1. Критерии включения и невключения в исследования .................................... 41
2.3.2. Ретроспективное исследование ......................................................................... 42
2.3.3. Фармакогенетическое исследование ................................................................. 43
2.4. Методы исследования ............................................................................................ 45
2.4.1. Общеклинические методы ................................................................................. 45
2.4.2. Специальные методы .......................................................................................... 46
Социологическое исследование, проведенное с помощью анкетирования ............ 46
2.5. Методика генотипирования .................................................................................. 47
2.6. Статистическая обработка результатов ............................................................... 48
ГЛАВА 3. ЭСТРОГЕНЗАВИСИМЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ТАМОКСИФЕНА: ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ .... 50
3
3.1. Клинические факторы риска гиперпластических процессов эндометрия на терапии тамоксифеном (результаты ретроспективного популяционного исследования) ................................................................................................................ 50
3.2. Клиническое значение полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма и транспортеров тамоксифена (результаты популяционного когортного исследования) – I этап .............................................................................. 56
3.3. Прогностическое моделирование эстрогензависимых нежелательных лекарственных реакций тамоксифена ......................................................................... 68
3.4. Приверженность к эндокринотерапии тамоксифеном ...................................... 84
ГЛАВА 4. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СХЕМЫ МЕЖДИСЦИПЛИНАРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ДИСПАНСЕРНОМ НАБЛЮДЕНИИ ПАЦИЕНТОК, ПРИНИМАЮЩИХ ТАМОКСИФЕН ......................................................................... 96
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 101
ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 107
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 110
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ .................................... 112
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................. 113
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 114
Приложение А. Обобщенные исходные демографические, клинические и генетические данные исследуемой группы пациенток (n=120) ............................. 133
Приложение Б. Общие результаты ассоциативного анализа в подгруппе пациенток с РМЖ (n=120) ............................................................................................................. 137
