Введение
Глава 1. Обзор литературы. Современные взгляды на принципы прогнозирования эффективности таргетной терапии и механизмы развития резистентности у больных хроническим миелолейкозом 12
1.1 Определение, этиология, распространенность, патогенез и стадии хронического миелолейкоза 12
1.2 Современные подходы к терапии хронического миелолейкоза 13
1.3 Определение групп риска и критерии оценки ответа на проводимую терапию 15
1.4 Клиническая значимость мутаций киназного домена гена BCR-ABL 19
1.5 Клиническое значение дополнительных хромосомных аберраций 26
1.6 Влияние сочетанного обнаружения дополнительных хромосомных аномалий и мутаций гена BCR-ABL 29
1.7 Индивидуализация терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных хроническим миелолейкозом 31
Глава 2. Методы исследования и характеристика пациентов 34
2.1 Дизайн исследования 34
2.2 Характеристика исследуемой группы пациентов 35
2.3 Методы исследования
2.3.1 Клинические и инструментальные методы 41
2.3.2 Метод цитогенетического анализа 43
2.3.3 Метод флуоресцентной на стекле гибридизации (FISH) 45
2.3.4 Метод качественного определения химерного гена BCR-ABL 46
2.3.5 Метод количественного определения экспрессии гена BCR-ABL...50
2.3.6 Метод анализа мутационного статуса гена BCR-ABL 51
2.4 Статистическая обработка данных 54
Глава 3. Результаты исследований 55
3.1 Оценка влияния динамики уровня экспрессии гена BCR-ABL на результаты терапии 55
3.1.1 Определение прогностической способности динамики уровня экспрессии гена BCR-ABL 55
3.1.2 Оценка влияния динамики уровня экспрессии гена BCR-ABL в течение первых трех месяцев терапии для достижения большого молекулярного ответа на 12 месяцев терапии в обучающей выборке 56
3.1.3 Оценка влияния динамики уровня экспрессии гена BCR-ABL и частота достижения оптимального ответа в контрольной группе...59
3.2 Исследование значения дополнительных хромосомных аберраций и мутаций киназного домена гена BCR-ABL для выживаемости больных хроническим миелолейкозом 63
3.2.1 Анализ влияния дополнительных хромосомных аномалий на выживаемость 63
3.2.2 Исследование значения точечных мутаций гена BCR-ABL 72
3.2.3 Сочетание дополнительных хромосомных аберраций в Ph-положительных клетках и мутаций гена BCR-ABL 78
3.3 Программа прогнозирования эффективности таргетной терапии больных хроническим миелолейозом 81
Обсуждение 82
Выводы 91
Практические рекомендации 92
Список сокращений и условных обозначений 94
Список литературы
