ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................................................ 4
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО
ТЕЧЕНИЯ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЫ (обзор литературы)................................................... 9
1.1 Клинические морфологические маркеры прогноза..................................................................12
1.2 Морфологические маркеры прогноза......................................................................................... 15
1.3 Молекулярные маркеры прогноза...............................................................................................17
1.4 Цитогенетические маркеры, ассоциированные с прогнозом................................................... 19
1.5 Иммуногистохимические молекулярные маркеры прогноза................................................... 21
1.6 Морфологические и иммуногистохимические маркеры ангиогенеза....................................28
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................................... 33
2.1 Дизайн исследования.................................................................................................................. 33
2.2 Характеристика клинического материала................................................................................ 34
2.3 Методы диагностики.................................................................................................................. 42
2.4 Методы лечения.........................................................................................................................44
2.5 Иммунологические методы исследования............................................................................... 47
2.6 Морфологические методы исследования.................................................................................48
2.7 Методы статистического анализа.............................................................................................. 49
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ
УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМОЙ, ОЦЕНКА КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ
ФАКТОРОВ РИСКА В КАЧЕСТВЕ ПРЕДИКТОРОВ ПРОГНОЗА....................................... 50
3.1 Оценка клинико-морфологических показателей в качестве маркера прогноза....................50
3.2 Оценка силы корреляционной связи клинико-морфологических показателей и собственных
маркеров с прогнозом......................................................................................................................... 76
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ АНГИОГЕНЕЗА УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЫ. ПОИСК И
ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПРЕДИКТОРОВ ПРОГНОЗА СРЕДИ МАРКЕРОВ
АНГИОГЕНЕЗА................................................................................................................................. 77
4.1 Изучение васкуляризации в увеальной меланоме гистологическими методами.................. 77
4.2 Изучение васкуляризации увеальной меланомы по ИГХ-экспрессии маркеров.................. 80
эндотелиальных клеток CD31 и CD34............................................................................................... 83
4.3 Изучение ИГХ-экспрессии молекулярного маркера VEGF в увеальной меланоме................ 88
4.4 Изучение экспрессии рецептора VEGFR-2/Flk-KDR-1............................................................ 94
4.5 Изучение экспрессии рецептора VEGFR-1/Flt-1.......................................................................95
3
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО
ТЕЧЕНИЯ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЫ НА ОСНОВЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ
АНГИОГЕНЕЗА............................................................................................................................... 102
5.1 Оценка количественных показателей экспрессии молекулы VEGF опухолевыми клетками и
эндотелием опухолевых сосудов в качестве предиктора прогноза клинического течения
увеальной меланомы....................................................................................................................... 104
5.2 Оценка количественных показателей экспрессии рецептора молекулы VEGF - Flt в качестве
предиктора прогноза клинического течения увеальной меланомы............................................114
5.3 Оценка количественных показателей экспрессии рецептора молекулы VEGF - VEGFR2/Flk-KDR-1 в качестве предиктора клинического прогноза при увеальной меланоме............117
5.4 Корреляционная оценка достоверности маркеров в ближайшем и отдаленном прогнозе...118
5.5 Оценка возможностей мультиплексной проточной цитометрии с определением
количественных показателей молекул ангиогенеза в стекловидной жидкости как альтернатива
иммуногистохимического метода....................................................................................................120
ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................................................ 121
ВЫВОДЫ............................................................................................................................................134
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................................................136
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................................................................ 137
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................................................. 138
