ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 6
ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА НА РИСК
РАЗВИТИЯ АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У
БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ
ТЕХНОЛОГИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .................................................................. 18
1.1 Акушерские и перинатальные осложнения беременности после применения
вспомогательных репродуктивных технологий ......................................................... 18
1.1.1 «Большие акушерские синдромы» у беременных после применения
вспомогательных репродуктивных технологий ......................................................... 20
1.1.2 Гипертонические расстройства беременности у беременных после
применения вспомогательных репродуктивных технологий ................................... 22
1.1.3 Преждевременные роды у беременных после применения вспомогательных
репродуктивных технологий ........................................................................................ 25
1.1.4 Гестационный сахарный диабет у беременных после применения
вспомогательных репродуктивных технологий ......................................................... 27
1.2 Акушерские и перинатальные осложнения гестационного сахарного диабета 30
1.3 Сочетанные риски акушерских и перинатальных осложнений при беременности
после применения вспомогательных репродуктивных технологий, осложнившейся
развитием гестационного сахарного диабета ............................................................. 32
1.4 Метаболические нарушения при гестационном сахарном диабете после
применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ................. 33
1.5 Молекулярно-генетические аспекты нарушений регуляции углеводного и
липидного обмена у пациенток с гестационным сахарным диабетом .................... 35
ГЛАВА 2. ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................................................................................ 44
2.1 Программа, материалы и контингент исследования ........................................... 44
2.2 Методы исследования ............................................................................................. 50
3
2.2.1 Общеклиническое обследование ........................................................................ 50 2.2.2 Клинический анализ крови .................................................................................. 50 2.2.3 Биохимическое исследование крови .................................................................. 51 2.2.4 Исследование гликемического профиля ............................................................ 51
2.2.5 Исследование системы гемостаза ....................................................................... 52
2.2.6 Молекулярно-генетические методы исследования .......................................... 52
2.2.7 Ультразвуковое исследование ............................................................................ 53
2.2.8 Гистологическое исследование........................................................................... 54
2.2.9 Иммуногистохимическое исследование ............................................................ 56
2.2.10 Математические методы .................................................................................... 59
2.3 Клиническая характеристика пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ......................................................... 61
2.3.1. Характеристика бесплодия у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ......................................................... 68
2.3.2 Особенности течения беременности и родов у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ....................................... 73
2.3.3 Перинатальные исходы при гестационном сахарном диабете у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ...... 82
2.3.4. Основные показатели биохимического и гликемического профиля у пациенток групп наблюдения ...................................................................................... 86
ГЛАВА 3. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ...................................................................... 91
3.1 Молекулярно-генетические предикторы формирования гестационного сахарного диабета при беременности, наступившей после вспомогательных репродуктивных технологий ........................................................................................ 91
3.2 Межгенные взаимодействия у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ...... 96
4
3.3 Молекулярно-генетические предикторы формирования акушерских и перинатальных осложнений при беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий, ассоциированной с гестационным сахарным диабетом ..................................................................................................... 100
3.4 Межгенные взаимодействия акушерских и перинатальных осложнений у пациенток на фоне гестационного сахарного диабета после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ....................................................... 105
ГЛАВА 4. ПАТОМОРФОРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ............................................................................................................ 110
4.1 Патоморфологические особенности плацент у беременных с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий ................................................................................................................... 110
4.2 Патоморфологические особенности плацент у беременных после применения вспомогательных репродуктивных технологий с перинатальными осложнениями на фоне гестационного сахарного диабета ............................................................... 116
4.3 Патоморфологические особенности плацент у беременных после применения различных программ вспомогательных репродуктивных технологий (перенос эмбриона в цикле стимуляции суперовуляции или перенос размороженного эмбриона в цикле криопротокола) ............................................................................. 122
4.4 Иммуногистохимические особенности экспрессии регуляторов апоптоза и ангиогенеза в плацентарной ткани у пациенток после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий ....................................................... 129
4.5 Иммуногистохимические особенности экспрессии регуляторов апоптоза и ангиогенеза в плацентарной ткани у пациенток после применения различных программ вспомогательных репродуктивных технологий ..................................... 131
ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ ПАЦИЕНТОК С ГЕСТАЦИОННЫМ
5
САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОГРАММ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ......................... 136
5.1 Прогнозирование риска развития макросомии плода у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий ...................................................................................... 136
5.2 Прогнозирование риска развития преэклампсии на фоне гестационного сахарного диабета у пациенток после применения вспомогательных репродуктивных технологий ...................................................................................... 138
5.3 Прогнозирование риска развития плацентарной недостаточности у пациенток с гестационным сахарным диабетом после применения вспомогательных репродуктивных технологий ...................................................................................... 141
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................ 150
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 164
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................. 170
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 172
