Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Морфофункциональные особенности организации гистогематических барьеров .17
1.2. Проницаемость гистогематических барьеров для наночастиц .32
1.3. Проницаемость многослойного плоского ороговевающего эпителия для наночастиц 38
1.4. Биологическое влияние золотых наночастиц в экспериментах in vivo и in vitro 45
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
2.1. Объекты исследования и схемы экспериментов in vivo 53
2.1.1. Схема эксперимента по изучению биораспределения золотых наночастиц при их внутривенном введении и нанесении на кожу 58
2.1.2. Схема эксперимента по изучению проницаемости гематоплацентарного барьера для золотых наночастиц, вызванных этим морфологических изменений плаценты и их эмбриотоксического действия 59
2.1.3. Схема эксперимента по изучению проницаемости гематоэнцефалического, гематотестикулярного и гематоретинального барьеров для золотых наночастиц при их внутривенном введении и вызванных этим морфологических изменений органов 61
2.1.4. Схема эксперимента по изучению проницаемости многослойного плоского ороговевающего эпителия для золотых наночастиц и вызванных этим морфологических изменений в коже 63
2.1.4.1. Изучение проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц .63
2.1.4.2. Усиление проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц физическими способами 63
2.1.4.3. Усиление проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц химическими агентами 65
2.1.4.4. Мультимодальное усиление проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц .65
2.1.4.5. Проницаемость патологически измененной кожи для золотых наночастиц 66
2.1.4.6. Усиление проницаемости патологически измененной кожи для золотых наночастиц физическим способом .67
2.1.4.7. Усиление проницаемости патологически измененной кожи для золотых наночастиц химическими агентами 67
2.1.4.8. Мультимодальное усиление проницаемости патологически измененной кожи для золотых наночастиц .67
2.1.5. Схема эксперимента по изучению потенциальной токсичности золотых наночастиц в экспериментах in vivo и in vitro 68
2.1.5.1. Токсичность золотых наночастиц и их морфологическое влияние на внутренние органы крыс при внутривенном введении .68
2.1.5.2. Токсичность золотых наночастиц для опухолевых клеток in vitro 69
2.2. Методы исследования 71
2.2.1. Морфологические методы исследования 71
2.2.1.1. Гистологические методики 71
2.2.1.2. Гистохимические методики 72
2.2.1.3. Морфометрические методы 74
2.2.2. Биофизические методы исследования 75
2.2.2.1. Атомно-адсорбционный спектральный анализ 75
2.2.2.2. Оптическая когерентная томография 76
2.2.2.3. Флуоресцентный анализ клеток in vitro 77
2.2.3. Методы статистической обработки экспериментальных данных 78
Глава 3. Результаты собственных исследований 80
3.1. Выявление золотых наночастиц в гистологических препаратах.. 80
3.2. Биораспределение золотых наночастиц 87
3.2.1. Распределение золотых наночастиц при их внутривенном введении .87
3.2.2. Распределение золотых наночастиц при их нанесении на кожу .90
3.3. Проницаемость гистогематических барьеров для золотых наночастиц разного диаметра при внутривенном введении .91
3.3.1 Проницаемость гематоплацентарного барьера для золотых наночастиц и обусловленные этим морфологические изменения плаценты 91
3.3.2. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для золотых наночастиц и обусловленные этим морфологические изменения в головном мозге .101
3.3.3. Проницаемость гематотестикулярного и гематоретинального барьеров для золотых наночастиц и обусловленные этим морфологические изменения в органах .103
3.4. Морфологические изменения внутренних органов крыс в системе «мать-плод» при внутривенном введении золотых наночастиц разного диаметра 106
3.4.1. Морфологические изменения внутренних органов беременных крыс 106
3.4.2. Морфологические изменения внутренних органов плодов при внутривенном введении золотых наночастиц беременным крысам 115
3.5. Проницаемость многослойного плоского ороговевающего эпителия для золотых наночастиц 125
3.5.1. Проницаемость здоровой кожи для золотых наночастиц 125
3.5.2. Физические способы усиления проницаемости здоровой кожи для золотых наночастиц 130
3.5.3. Проницаемость здоровой кожи для золотых наночастиц при действии химических энхансеров .139
3.5.4. Мультимодальный подход к усилению транспорта золотых наночастиц в здоровую кожу 144
3.5.5. Проницаемость поврежденной кожи для золотых наночастиц 148
3.6. Токсичность золотых наночастиц в экспериментах in vivo и in vitro 163
3.6.1. Токсичность золотых наночастиц разного типа при их внутривенном введении в остром эксперименте 163
3.6.2. Токсичность золотых наночастиц для опухолевых клеток в различные периоды клеточного цикла in vitro 174
Глава 4. Обсуждение результатов исследования .180
Выводы 220
Практические рекомендации .222
Библиографический список 223
