Введение
Глава 1 Обзор литературы 14
1.1 Иммунотропные препараты в инфекционной патологии 14
1.2 Биологические свойства тритерпеноидов 19
1.2.1 Иммунотропная активность тритерпеноидов 19
1.2.2 Антимикробные свойства тритерпеноидов 21
1.2.3 Биологические свойства тритерпеноида милиацина 24
1.3 Сальмонеллезная инфекция – модель для изучения протективного эффекта иммунотропных средств 25
1.3.1 Общие закономерности течения экспериментального инфекционного процесса на мышах 25
1.3.2 Особенности взаимодействия сальмонелл с организмом хозяина 27
Глава 2 Материалы и методы исследования 44
2.1 Методы оценки влияния милиацина на параметры инфекционного процесса 45
2.1.1 Модель экспериментальной сальмонеллезной инфекции 45
2.1.2 Бактериологическое исследование печени и селезенки мышей 46
2.1.3 Определение количества ядросодержащих клеток в органах иммуногенеза 46
2.2 Методы оценки влияния милиацина на иммунологические показатели 47
2.2.1 Определение спонтанной и индуцированной продукции про- и противовоспалительных цитокинов в супернатантах культур спленоцитов экспериментальных животных 47
2.2.2 Определение титра антител (РПГА) в сыворотке крови животных 47
2.3 Методы оценки влияния милиацина на биохимические показатели 48
2.3.1 Определение уровня эндотоксинемии и кортикостерона в крови экспериментальных животных 48
2.3.2 Определение уровня перекисного окисления липидов в крови экспериментальных животных 48
2.4 Методы оценки влияния милиацина на формирование функционального фенотипа макрофагов 49
2.4.1 Выделение перитонеальных макрофагов мышей 49
2.4.2 Оценка влияния милиацина на интенсивность фагоцитоза и метаболическую активность перитонеальных макрофагов мышей 49
2.4.3 Определение влияния различных доз милиацина на продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами мышей in vitro 50
2.4.4 Определение влияния милиацина на продукцию оксида азота и ИЛ-12 перитонеальными макрофагами мышей in vivo 50
2.5 Методы оценки влияния милиацина на биологические свойства микроорганизмов 51
2.5.1 Определение влияния милиацина на рост сальмонелл 51
2.5.2 Определение влияния милиацина на уровень антилизоцимной активности сальмонелл 52
2.5.3 Определение влияние милиацина на биопленкообразование сальмонеллами 53
2.6 Статистический анализ 55
Глава 3 Оценка влияния милиацина на параметры инфекционного процесса, иммунологические и биохимические показатели при экспериментальном сальмонеллезе 56
3.1 Влияние милиацина на параметры инфекционного процесса 57
3.1.1 Оценка летальности 57
3.1.2 Оценка влияния на уровень обсемененности печени и селезенки 57
3.1.3 Оценка влияния на клеточный состав органов иммуногенеза 58
3.2 Влияние милиацина на иммунологические показатели 60
3.2.1 Оценка спонтанной и индуцированной продукции про- и противовоспалительных цитокинов в супернатантах культур спленоцитов экспериментальных животных 60
3.2.2 Оценка гуморального иммунного ответа (титр АТ в РПГА) 64
3.3 Влияние милиацина на биохимические показатели 64
3.3.1 Определение уровня эндотоксинемии и кортикостерона в крови экспериментальных животных 64
3.3.2 Определение уровня перекисного окисления липидов в крови экспериментальных животных 65
3.4 Обсуждение результатов 66
Глава 4 Оценка влияния милиацина на формирование функционального фенотипа макрофагов 73
4.1 Оценка влияния милиацина на интенсивность фагоцитоза и метаболическую активность перитонеальных макрофагов мышей 73
4.2 Оценка влияния милиацина на продукцию оксида азота и ИЛ-12 перитонеальными макрофагами мышей 74
4.2.1 Влияние различных концентраций милиацина на продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами мышей in vitro 74
4.2.2 Влияние милиацина на функциональную активность макрофагов in vivo 76
4.3 Обсуждение результатов 77
Глава 5 Оценка влияния милиацина на биологические свойства сальмонелл 80
5.1 Влияние милиацина на рост сальмонелл 80
5.2 Влияние милиацина на уровень антилизоцимной активности сальмонелл 81
5.3 Влияние милиацина на биопленкообразование сальмонеллами 82
5.4 Обсуждение результатов 87
Заключение 89
Выводы 107
Список сокращений 109
Список литературы 113
