Введение
1. Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета 14
1.1. Новые направления поиска препаратов для лечения сахарного диабета
II типа 15
1.1.1. Лекарственные средства современной фармакотерапии сахарного диабета 15
1.1.2. Новые направления в созданиииантидиабетическихсредств 19
1.1.3. Инкретиномиметические подходы к созданию антидиабетических средств 24
1.2. Экстракты гимнемы лесной - как источник инкретиномиметических веществ 33
1.2.1. Биологические компоненты гимнемы лесной 33
1.2.2. Основные механизмы влияния гимнемы лесной на гомеостаз глюкозы.. 36
2. Изучение антидиабетических свойств экстракта гимнемы лесной 43
2.1. Гипогликемические и антидиабетические свойства экстрактов гимнемылесной 44 г
2.1.1. Материалы и методы 44
2.1.2. Гипогликемическое действие экстрактов гимнемылесной 47
2.1.3. Антидиабетическое действие экстрактов гимнемы лесной 50
2.1.4. Заключение 56
2.2. Исследование механгома ашидиабетического действиягимнемы-25 57
2.2.1. Штериалы и методы 59
2.2.2. Влияние гимнемы-25 на секрецию инсулина 61
2.2.3. Действие гимнемы-25 на пролиферацию в-клеток поджелудочной железы крыс 62
2.2.4. Действие гимнемы-25 на утилизацию глюкозы мышечной тканью 66
2.2.5. Влияние гимнемы-25 на транспорт глюкозы и олеиновой кислоты в кишечнике 68
2.2.6. Заключение 72
2.3. Острая токсичность гимнемы-25 74
2.4. Фармакологические свойства гимнемы-25, необходимые для гірофилактики отдаленных последствий сахарного диабета 75
2.4.1. Материалы и методы 75
2.4.2. Антиоксидантные свойства гимнемы-25 80
2.4.3. Реологические свойства гимнемы-25 82
2.4.4. Влияние гимнемы-25 на тромбогенный потенциал крови. 84
2.4.5. Заключение 85
2.5. Оптимизация фармакологических свойств гимнемы-25 (обоснование создания лекарственной композиции) 87
2.5.1. Материалы и методы 91
2.5.2. Влияние экстрактов девясила, гребней винограда на антиоксидантную активность гимнемы-25 93
2.5.3. Действие экстрактов девясила, гребней винограда на гемореологические свойства гимнемы-25 99
2.5.4. Заключение 103
2.6. Обоснование создания биологически активной добавки на основе композиции 105
3. Антидиабетические свойства композиции на основе гимнемы-25 110
3.1. Гжюгликемическая активность композиции 111
3.1.1. Материалы и методы 111 ["
3.1.2. Гипогликемические свойства композиции. 111
3.1.3. Эффективность композиции при курсовом применении 114
3.1.4. Влияние композиции на секрецию инсулина 115
3.1.5. Заключение 117
3.2. Изучение гипогликемической активности композиции у животных с нарушенной толерантностью к глюкозе 118
3.2.1. Материалы и методы 120
3.2.2. Влияние кошозиции на толерантность к углеводам у крыс с экспериментальной моделью ожирения 121
3.2.3. Действие композиции на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальным синдромом инсулинорезистентности. 125
3.2.4. Эффективность композиции при пероральном применении на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальной латентной формой стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета 129
3.2.5. Заключение 132
3.3. Антидиабетическаяактивность композиции на экспериментальных моделях сахарного диабета 134
3.3.1. Материалы и методы 134
3.3.2. Исследование эффективности композиции у крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. 136
3.3.3. Длительность гипогликемической активности композиции у крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. 137
3.3.4. Действие композиции на течение аллоксан-индуцированного сахарного диабета 140
3.3.5. Эффективность композиции при иммунозабисимой форме сахарного диабета 142
3.3.6. Заключение 146
3.4. Исследование механизмов гипогликемическои и антидиабетической активности композиции 148
3.4.1. Материалы и методы 149
3.4.2. Определение гипогликемическои активности композиции на животных с панкреатэктомией 151
3.4.3. Влияние композиции на эффекты экзогенного введенного инсулина у животных с панкреатэктомией. 152
3.4.4. Исследование воздействия композиции на утилизацию углеводов периферическими тканями. 153
3.4.5. Влияние композиции на всасывание глюкозы и жирных кислот в кишечнике интактныхкрыс 154
3.4.6. Влияние композиции на всасывание мальтозы в кишечнике 156
3.4.7. Действие композиции на апоптоз и регенерацию в-эндокриноцитов 157
3.4.8. Заключение 167
3.5. Антиоксидантньш, гемореологические и антиатерогенные свойства композиции 169
5.5.7. Материалы и методы 170
3.5.2. Действие композиции на реологические свойства крови 171
3.5.3. Антиагрегантные свойства композиции 175
3.5.4. Влияние композиции на процессы свободно-радикального окисления. 178
3.5.5. Действие композиции на липидный спектр белков плазмы крови 180
3.5.6. Заключение 181
3.6. Изучение острой токсичности композиции 182
3.7. Заключение 185
4. Биологически активная добавка к пище «диабета» 188
4.1. Изучение гипогликемическои активности биологически активной добавки на интактных животных 189
4.1.1. Материалы и методы 189
4.1.2. Влияние бад на содержание сахара в крови при пероральномприменении у крыс 190
4.1.3. Воздействие бад на толерантность к сахарной нагрузке у крыс. 192
4.1.4. Заключение 193
4.2. Изучение гипогликемическои активности биологически активной добавки у крыс с нарушенной толерантностью к глюкозе 194
4.2.1. Материалы и методы 195
4.2.2. Изучение гипогликемической активности бад у крыс с экспериментальным ожирением. 196
4.2.3. Влияние бад при пероральном применении на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальным синдромом инсулинрезистентности. 198
4.2.4. Изучение влияния бад на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальной латентной формой сахарного диабета 199
4.2.5. Заключение 201
4.3. Изучение гипогликемической активности биологически активной добавки на животных с экспериментальным стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом 202
4.3.1. Материалы и методы 202
4.3.2. Изучение гипогликемических свойств бад при пероральном применении у крыс с сахарным диабетом. 202
4.3.3. Воздействие бад на толерантность к сахарной нагрузке у крыс с сахарным диабетом 203
4.3.4. Заключение 204
4.4. Изучение фармакологических свойств биологически активной добавки 205
4.4.1. Материалы и методы 206
4.4.2. Влияние бад на массу тела животных с алиментарным ожирением 207
4.4.3. Воздействие бад на поглощение глюкозы мышечной тканью крыс 208
4.4.4. Влияние бадна всасывание глюкозы и жирных кислот в кишечнике интактных крыс 209
4.4.5. Заключение 211
4.5. Влияние биологически активной добавки на уровень магния в эритроцитах кровиживотных на фоне алиментарной гипомагнеземии 212
4.5.1. Материалы и методы 212
4.5.2. Результаты исследования 212
4.5.3. Заключение 213
4.6. Влияние биологически активной добавки на процессы перекисного окисления липидов 214
4.6.1. Материалы и методы 214
4.6.2. Антиоксидантная активность бад (исследование in vitro) 215
4.6.3. Влияниебадна перекисное окисление в крови и органах.крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. 218
4.6.4. Заключение 220
4.7. Исследование влияния биологически активной добавки на реологические и антиагрегантные свойства крови 221
4.7.1. Материалы и методы 221
4.7.2. Гемореологическая активность бадна экспериментальной модели синдрома повышенной вязкости крови (исследование in vitro) 223
4.7.3. Гемореологическая активность бад у крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. 225
4.7.4. Антиагрегантные свойства бад. 229
4.7.5. Заключение 230
4.8. Острая токсичность биологически активной добавки 231
4.9. Результаты клинических исследований биологически активной добавки 233
4.9.1. Материалы и методы 233
4.9.2. Результаты исследования. 235
4.9.3. Заключение 238
4.10. Заключение 239
5. Изучение токсикологических свойств композиции на основе гимнемы лесной 242
5.1. Хроническая токсичность композиции в опытах на крысах 242
5.2. Хроническая токсичность композиции в опытах на собаках 247
5.3. Изучение гонадотоксичности и эмбриотоксичности 254
5.4. Ощнкааллергизирующих свойств композиции 263
5.5. Ощнкаиммунотоксичности композиции 267
5.6. Оценка мутагенной активности композиции 271
5.7. Заключение 275
Обсуждение 277
Выводы: 309
Список литературы . 312
