Введение
Глава 1. Обзор литературы 20
1.1. Синтез оксида азота в организме человека и животных 20
1.2. Физиологическая роль оксида азота в системе кровообращения 25
1.3. Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечно-сосудистых заболеваний 32
1.4. Гипергомоцистеинемия как фактор развития эндотелиальной дисфункции 34
1.5. Тетрагидробиоптерин и эндотелиальная дисфункция 41
1.6. Ингибиторы аргиназы и их роль в защите эндотелия 50
1.7. L-аргинин - естественный донор оксида азота 58
1.8. Препараты с доказанной эндотелиотропной активностью 61
1.9. Эндотелиопротективные эффекты препаратов с различным механизмом действия 67
Глава 2. Материалы и методы 82
2.1. Моделирование гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции и оценка эндотелийзависимых и эндотелиинезависимых сосудистых реакций 82
2.2. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелиинезависимых сосудистых реакций 83
2.3. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции при моделировании патологии и ее коррекции исследуемыми препаратами 84
2.4. Проведение функциональных нагрузочных проб на открытом сердце у наркотизированных крыс, находящихся на управляемом дыхании 86
2.5. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции 86
2.6. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME- и гипоэстрогениндуцированной ЭД 90
2.7. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента 90
2.8. Статистическая обработка результатов исследования 95
Глава 3. Результаты собственных исследований 100
3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при моделировании метионин индуцированной гипергомоцистеинемии 100
3.2. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов тетрагидробиоптерина, L-норвалина, L-аргинина и их комбинаций при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции 118
3.3. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов эналаприла, лозартана и амлодипина при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции 133
3.4. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов витамина В6 и фолиевой кислоты, эссенциальных фосфолипидов, препаратов «Кардионат», «Мексикор» и «Импаза» при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции 146
3.5. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинации тетрагидробиоптерина и эналаприла при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции 161
3.6. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинации тетрагидробиоптерина и лозартана при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции 174
3.7. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинации тетрагидробиоптерина и амлодипина при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции 187
3.8. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME- индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований 199
Реоксигенация 203
3.9. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов тетрагидробиоптерина, L-норвалина, L-аргинина и их комбинаций при моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции... 211
3.10. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов эналаприла, лозартана и амлодипина при моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции 229
3.11. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов витамина В6 и фолиевой кислоты, эссенциальных фосфолипидов, препаратов «Кардионат», «Мексикор» и «Импаза» при моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции 241
3.12. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинации тетрагидробиоптерина и эналаприла при моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции 255
3.13. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинации тетрагидробиоптерина и лозартана при моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции 266
3.14. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинации тетрагидробиоптерина и амлодипина при моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции 277
Заключение 288
Выводы 331
Практические рекомендации 334
Список литературы 335
