Введение
1 Обзор литературы 23
1.1 Изменения органа зрения на фоне артериальной гипертензии 23
1.2 Современные представления о патогенезе гипертензивной нейроретинопатии 29
1.3 Ишемия сетчатки как предшественник ряда патологий глазного дна 31
1.4 Миноксидил, никорандил, силденафил как препараты с прекондиционирующими свойствами 37
1.5 Агонисты имидазолиновых рецепторов I, II типа как класс потенциальных нейропротекторов 41
1.6 Новые производные диметиламиноэтанола как потенциальные ретинопротекторы 42
1.7 Карбамилированный дарбэпоэтин как фармакологический агент с нейропротективными свойствами 45
1.8 Методические подходы воспроизведения патологии сетчатки и зрительного нерва в эксперименте 49
2 Материалы и методы 56
2.1 Моделирование ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной ретинопатии и гипертензивной нейроретинопатии 56
2.2 Офтальмоскопия и интегральная полуколичественная оценка состояния глазного дна 58
2.3 Оценка ретинальной микроциркуляции методом ЛДФ 60
2.4 Оценка функционального состояния сетчатки методом ЭРГ 63
2.5 Моделирование ретинальной ишемии-реперфузии. Комплексная оценка развития изменений глазного дна и функционального состояния сетчатки при моделировании патологии 65
2.6 Гистологические методы оценки изменений сетчатки и зрительного нерва 67
2.7 Балльная оценка клинического течения ишемического-реперфузионного поражения сетчатки, ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной нейроретинопатии методом семантического дифференциала 68
2.8 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов исследуемых фармакологических агентов 72
2.9 Исследование проникновения в глаза крыс С7070 при внутрижелудочном введении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс спектрометрическим детектированием 74
2.10 Дизайн исследования. Выбор режимов введения и доз фармакологических агентов 77
2.11 Статистическая обработка результатов исследования 86
3 Изучение эффективности миноксидила, никорандила, агониста имидазолиновых рецепторов I, II типа (С7070) при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии реперфузии 89
3.1 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на картину глазного дна при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином. Результаты интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна 89
3.2 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на уровень микроциркуляции в сетчатке при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином 95
3.3 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином 97
3.4 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на гистологическую картину сетчатки при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином 100
3.5 Коррекция ишемического-реперфузионного поражения сетчатки миноксидилом, никорандилом, С7070 в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином с использованием балльной оценки клинического течения методом семантического дифференциала 107
3.6 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов миноксидила, никорандила, С7070 в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином 111
4 Разработка моделей ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной ретинопатии и гипертензивной нейроретинопатии 118
4.1 Результаты офтальмоскопии и интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна 118
4.2 Оценка уровня микроциркуляции в сетчатке 123
4.3 Оценка функционального состояния сетчатки 124
4.4 Результаты гистологических исследований сетчатки крыс 125
4.5 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей на фоне моделирования ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной ретинопатии и гипертензивной нейроретинопатии 134
5 Сравнительная оценка эффективности миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу 138
5.1 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на картину глазного дна при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном. Результаты интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна 138
5.2 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на уровень микроциркуляции в сетчатке при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном 145
5.3 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном 147
5.4 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на гистологическую картину сетчатки при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном 150
5.5 Коррекция ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу миноксидилом, силденафилом, производным DMAE 19-16 в сравнении с пикамилоном с использованием балльной оценки клинического течения методом семантического дифференциала 154
5.6 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 в сравнении с пикамилоном 158
6 Сравнительная оценка эффективности производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 при коррекции гипертензивной нейроретинопатии 167
6.1 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на картину глазного дна при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном. Результаты интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна 168
6.2 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на уровень микроциркуляции в сетчатке при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном 172
6.3 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном 174
6.4 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на гистологическую картину сетчатки при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном 179
6.5 Коррекция гипертензивной нейроретинопатии производным DMAE 7-16, карбамилированным дарбэпоэтином, С7070 в сравнении с пикамилоном с использованием балльной оценки клинического течения методом семантического дифференциала 186
6.6 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 в сравнении с пикамилоном 189
7 Биомишени в сетчатке при коррекции экспериментальной гипертензивной нейроретинопатии карбамилированным дарбэпоэтином, С7070 и производным DMAE 7-16 197
8 Результаты исследования проникновения в глаза крыс С7070 при внутрижелудочном введении 204
Заключение 207
Выводы 226
Список литературы 229
Приложение 1. Патенты на изобретения РФ 270
Приложение 2. Регистрационные удостоверения и аттестаты оборудования .275
Приложение 3. Сертификат ISO 281
