Введение
1. Обзор литературы 17
1.1 Основные эпидемиологические черты пневмококковых инфекций 17
1.1.1 Инвазивные пневмококковые инфекции 18
1.1.2 Неинвазивные пневмококковые инфекции 20
1.2 Проблемы и перспективы диагностики пневмококковых инфекций 24
1.3 Патогенез пневмококковых инфекций 28
1.4 Проблемы и механизмы резистентности пневмококков к антимикробным препаратам 48
1.5 Современные подходы к профилактике пневмококковых инфекций 76
2. Материалы и методы 87
2.1 Забор материала, выделение, идентификация и хранение пневмококков 87
2.2 Определение чувствительности к антимикробным препаратам 87
2.3 Гель-электрофорез в пульсирующем поле (PFGE) 91
2.4 ПЦР повторяющихся ВОХ-последовательностей (BOX-PCR) и случайная амплификация полиморфной ДНК (RAPD) 92
2.5 ПЦР на детерминанты резистентности к хинолонам и макролидам 93
2.6 Серотипирование 96
2.7 Методы обработки данных и статистического анализа 96
3. Исследование частоты назофарингеального носительства, антимикробной резистентности, серотипов и генотипов пневмококков, выделенных у детей из организованных коллективов 97
3.1 Этические аспекты 97
3.2 Исследованная популяция и города 97
3.3 Детские сады 98
3.3.1 Азиатская часть России 98
3.3.2 Европейская часть России 108
3.3.3 Сравнение популяций, циркулирующих в детских садах азиатской и европейской частей России 118
3.4 Детские дома 121
3.4.1 Азиатская часть России 121
3.4.2 Европейская часть 131
3.4.3 Сравнение популяций, циркулирующих в детских домах азиатской и европейской частей России 141
3.5 Механизмы резистентности к макролидам 143
3.6 Механизмы резистентности к хинолонам 144
3.7 Молекулярно-генетический анализ циркулирующих штаммов 145
3.8 Серотипы резистентных штаммов 149
3.9 Результаты по отдельным городам 150
3.9.1 Анадырь 150
3.9.2 Владивосток 161
3.9.3 Волгоград 172
3.9.4 Воронеж 183
3.9.5 Екатеринбург 194
3.9.6 Иркутск 205
3.9.7 Казань 216
3.9.8 Краснодар 227
3.9.9 Москва 238
3.9.10 Нижний Новгород 249
3.9.11 Новосибирск 260
3.9.12 Санкт-Петербург 271
3.9.13 Смоленск 283
3.9.14 Тюмень 294
3.9.15 Уфа 305
3.9.16 Хабаровск 316
3.9.17 Ханты-Мансийск 328
3.9.18 Челябинск 338
3.9.19 Якутск 349
3.9.20 Статистическая оценка различий 360
4. Многоцентровое проспективное исследование антимикробной резистентности клинических штаммов пневмококков (проект ПЕГАС-І) 372
4.1 Дизайн исследования и города 372
4.2 Фаза «А» 372
4.3 Фаза «Б» 386
4.4 Сравнение резистентности по федеральным округам (1999-2003 гг.) 399
4.4.1 р-Лактамы 401
4.4.2 Макролиды, линкозамиды и кетолиды 401
4.4.3 Фторхинолоны 402
4.4.4 Тетрациклин, ко-тримоксазол, хлорамфеникол и гликопептиды 402
4.5 Молекулярно-генетический анализ резистентных штаммов 403
4.6 Рекомендации по эмпирическому выбору препаратов при инфекциях различной локализации предполагаемой пневмококковой этиологии 406
4.6.1 Дальневосточный, Приволжский, Уральский, Сибирский федеральные округа. 406
4.6.2 Центральный, Северо-западный и Южный федеральные округа 407
Выводы 408
