Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 6
1.1 .Ревматические болезни и их место в структуре общих заболеваний 6
1.2. Поиск новых биологически активных веществ противовоспалительного действия 8
1.3. Использование НПВП в лечении ревматических болезней и заболеваний опорно-двигательного аппарата 14
1.4. Современные успехи и достижения в области создания ЛФ для наружного применения 18
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 32
2.1. Объекты исследования 32
2.1.1. Вспомогательные вещества 33
2.1.2. Приборы и оборудование 37
2.1.3. Используемые животные в экспериментах 38
2.2. Методы исследования 39
2.2.1. Изучение физико-химических свойств мелоксикама 40
2.2.1.1. Изучение растворимости мелоксикама 40
2.2.1.2. Термогравиметрический анализ (ТГА) 41
2.2.1.3. Изучение процесса набухания структурообразователя 42
2.2.2. Изучение структурно-механических показателей гелей и мазей мелоксикама 44
2.2.3. Количественное определение мелоксикама 45
2.2.3.1. Метод ВЭЖХ для количественного определения мелоксикама в субстанции, в гелях и мазях 46
2.2.3.2. Определение идентифицируемых примесей в ЛФ мелоксикама 49
2.2.3.2. Метод УФ-спектрофотометрии для определения мелоксикама в субстанции, в гелях и мазях 51
2.2.4. Биофармацевтические исследования по высвобождению мелоксикама из гелей и мазей 53
2.2.4.1. Метод диффузии в агаровый гель 53
2.2.4.2. Метод равновесного диализа через полупроницаемую мембрану 55
2.2.5. Определение стабильности гелей и мазей мелоксикама 56
2.2.6. Определение рН исследуемых образцов мазей 57
2.2.7. Микробиологические исследования мелоксикама в гелях и мазях 58
2.2.8. Биологические методы исследования мелоксикама и его ЛФ для наружного применения 58
2.2.8.1. Токсикологическая оценка мелоксикама 58
2.2.8.2. Оценка специфического действия гелей и мазей мелоксикама 63
ГЛАВА 3. Разработка и исследовали геля мелоксикама 66
3.1. Изучение факторов, влияющих на структурообразование гелей 66
3.1.1. Изучение влияния температурного фактора на субстанцию мелоксикама 67
3.1.2. Изучение растворимости мелоксикама 68
3.1.3. Изучение набухающей способности полимера 70
3.1.4. Подбор вспомогательных веществ для разработки геля мелоксикама 74
3.2. Изучение реологических свойств гелей мелоксикама 77
3.3. Количественное определение мелоксикама в геле 81
3.3.1. Определение идентифицируемых примесей 89
3.4. Изучение высвобождения мелоксикама из геля 93
3.4.1. Оценка высвобождения мелоксикама из геля методом диффузии в агаровый гель 94
3.4.2. Оценка высвобождения мелоксикама из геля методом равновесного диализа 95
3.5. Изучение механизма взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в геле мелоксикама 99
3.6. Изучение стабильности геля мелоксикама в процессе хранения 102
3.7. Обоснование состава и технологии 1% геля мелоксикама 105
3.8. Описание технологического процесса 109
Выводы по главе 115
ГЛАВА 4. Разработка и исследование мазимелоксикама 116
4.1. Подбор вспомогательных веществ для разработки мази мелоксикама.. 116
4.2. Изучение реологических свойств мазей мелоксикама 120
4.2.1. Оценка влияния мазевой основы на реологические свойства мазей.. 123
4.3. Количественное определение мелоксикама в мази 124
4.3.1. Определение примесей в мази мелоксикама 130
4.4 Изучение высвобождения мелоксикама из мази 131
4.4.1. Оценка высвобождения мелоксикама из мази методом диффузии в агаровый гель 132
4.4.2. Оценка высвобождения мелоксикама из мазей методом равновесного диализа 133
4.5. Изучение механизма взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в мази мелоксикама 136
4.6. Изучение стабильности мази мелоксикама в процессе хранения 139
4.7. Обоснование состава и технологии 1 %мази мелоксикама 142
4.8. Описание технологического процесса мази мелоксикама 145
Выводы по главе 146
ГЛАВА 5. Биологические и микробиологические методы исследования лекарственных форм мелоксикама 147
5.1. Токсикологические исследования мелоксикама и его ЛФ 148
5.1.1. Оценка острой токсичности мелоксикама 148
5.1.2. Оценка хронической токсичности мелоксикама 151
5.1.3. Оценка токсичности мелоксикама при нанесении на кожу 152
5.1.4. Оценка местно-раздражающего действия мелоксикама 152
5.1.5. Оценка эмбриотоксического, тератогенного действия мелоксикама.. 153
5.2. Исследования на специфическую активность мелоксикама и его ЛФ 156
5.2.1. Оценка специфической активности геля и мази мелоксикама на модели каррагенинового отека 157
5.2.2. Оценка специфической активности геля и мази мелоксикама на модели формалинового отека 162
5.2.3. Оценка специфической активности геля и мази мелоксикама на модели ультрафиолетовой эритемы 167
5.3. Микробиологические исследования ЛФ мелоксикама 171
Выводы по главе 174
Общие выводы 175
Список литературы 177
