Введение
ГЛАВА 1. Перспективы иcпользования разветвленного олигогексаметиленгуанидин гидрохлорида в качестве фармацевтической субстанции (обзор литературы) 12
1.1. Перспективы использования разветвленного ОГМГ-ГХ в качестве фармацевтической субстанции 12
1.1.1. Применение синтетических антимикробных веществ в качестве фармацевтических субстанций 12
1.1.2. Разветвленный ОГМГ-ГХ – соединение ряда катионных полиэлектролитов 17
1.2. Особенности проведения валидации разрабатываемых аналитических методов контроля качества 29
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 33
2.1. Объекты исследования 33
2.2. Методы исследования
2.2.1. ЯМР-13С спектроскопия 40
2.2.2. Дифференциальная сканирующая калориметрия 42
2.2.3. Фотоколориметрия 43
2.2.4. УФ-спектрофотометрия 43
2.2.5. Высокоэффективная жидкостная хроматография 43
2.2.5.1. Определение примеси ГМДА в разветвленном ОГМГ-ГХ
методом ВЭЖХ и подходы к проведению ее валидации 44
2.2.5.2. ВЭЖХ методика определения примеси ГГХ в разветвленном ОГМГ-ГХ и подходы к проведению ее валидации 50
2.2.6. Рефрактометрия 56
2.2.7. Определение общего содержания азота методом Къельдаля 60
2.2.7.1. Разработка и валидация метода определения низких концентраций ОГМГ-ГХ 60
2.2.7.2 Разработка программно-аппаратного комплекса для определения
разветвленного ОГМГ-ГХ в многокомпонентных препаратах на его основе 64
ГЛАВА 3. Разработка методов контроля качества разветвленного ОГМГ-ГХ 66
3.1. Контроль молекулярно-массовых характеристик разветвленного ОГМГ-ГХ 66
3.2. Разработка и валидация метода контроля мономерной примеси ГМДА в разветвленном ОГМГ-ГХ 70
3.2.1. Разработка метода контроля мономерной примеси ГМДА в разветвленном ОГМГ-ГХ 70
3.2.2. Валидация метода контроля мономерной примеси ГМДА в разветвленном ОГМГ-ГХ з
3.3. Разработка и валидация метода контроля мономерной примеси ГГХ в разветвленном ОГМГ-ГХ 79
3.3.1. Разработка метода контроля мономерной примеси ГГХ в разветвленном ОГМГ-ГХ 79
3.3.2. Валидация метода контроля мономерной примеси ГГХ в разветвленном ОГМГ-ГХ 81
3.4. Разработка и валидация метода определения основного вещества в разветвленном ОГМГ-ГХ 87
3.4.1. Разработка метода определения основного вещества в разветвленном ОГМГ-ГХ 87
3.4.2. Валидация метода определения основного вещества в фармацевтической субстанции ОГМГ-ГХ 92
ГЛАВА 4. Разработка метода и установки определения разветвленного ОГМГ-ГХ в многокомпонентных препаратах на его основе 98
4.1. Разработка и валидация метода определения низких концентраций разветвленного ОГМГ-ГХ 99
4.2. Разработка установки определения разветвленного ОГМГ-ГХ в многокомпонентных препаратах на его основе 105
Заключение 111
Список сокращений 113
Библиграфический список
