Введение
1. Обзор литературы 10
1.1. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктаэы и пробукол как представители наиболее эффективных современных антигиперхолестеринемических препаратов 10
1.2. Влияние гиполипидемических препаратов на ЦНС in vivo 16
1.3. Теоретические основы нейротропного действия гиполипидемических препаратов 18
1.3.1. Проникновение липофильных соединении через гематоэнцефалический барьер 18
1.3.2. Особенности метаболизма холестерина в ЦНС 22
1.4. Культура нервной ткани как адекватная модель для изучения нейротропных эффектов гиполипидемических препаратов 27
1.4.1. Способы культивирования клеток нервной ткани и их применение 29
1.4.2. Бессывороточное культивирование клеток нервной ткани 39
1.4.3. Клетки животных и клетки человека 40
1.5. Заключение 42
2. Материалы и методы 44
2.1. Материалы 44
2.2. Методы 46
3. Результаты 57
3.1.1. Получение "чистых" нейрональных культур 5
3.1.2. Выбор оптимальных условий культивирования астроцитов человека 63
3.1.3. Выбор оптимальных условий культивирования для определения уровня синтеза холестерина в астроглиальных клетках человека 69
3.2.1. Влияние ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и пробукола на синтез холестерина в клетках ЦНС человека 72
3.2.2. Влияние ловастатина и пробукола на активность ЛНП-рецепторов в астроглиальных клетках человека 84
3.2.3. Влияние ловастатина и пробукола на пролиферацию иммортализованных астроцитов ASCh-7 86
3.2.4. Влияние ловастатина и пробукола на нейрито-генез и выживаемость клеток в мчистых" культурах нейрональных агрегатов 89
3.2.5. Ультраструктурный анализ эксплантатов головного мозга человека, культивируемых в присутствии ловастатина и пробукола 94
3.2.6. Совместное влияние ловастатина и пробукола на чистые культуры нейрональных агрегатов 101
5. Выводы 116
Список литературы 117
