Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Классификация антибактериальных препаратов из группы цефалоспоринов 15
1.2. Получение и применение некоторых цефалоспоринов 16
1.3. Основная химическая структура цефалоспоринов и их физические свойства 20
1.4. Метаболизм, распределение, сохраняемость и токсическая характеристика 23
1.5. Идентификация исследуемых соединений 26
1.6. Количественное определение 27
1.7. Направленный транспорт антибактериальных средств в организм 36
Выводы к главе 1 40
Глава 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Объекты исследования 41
2.2. Приборы и оборудование 41
2.2.1. Оборудование, относящееся к средствам измерения 41
2.2.3. Вспомогательное оборудование 42
2.3. Реактивы 42
2.4. Материалы 43
2.5. Посуда 43
2.6. Методы исследования 43
Глава 3. Идентификация объектов исследования 45
3.1. Фотометрические методы определения 45
3.1.1. ИК-спектрофотометрия 45
3.1.2. Электронная ультрафиолетовая спектрофотометрии 49
3.2. Хроматографические методы определения 50
3.2.1. Нормальнофазовая ТСХ 50
3.2.2. Обращеннофазовая ТСХ 52
3.2.3. Обращеннофазовая ВЭЖХ 52
Выводы к главе 3 56
Глава 4. Количественный анализ некоторых цефалоспоринов 57
4.1. Определение спектрофотометрическим методом в ультрафиолетовой области 57
4.1.1. Анализ цефтриаксона, цефпирома и цефепима в смеси диметилсульфоксид вода (5:5) 57
4.1.2. Анализ цефтриаксона, цефпирома и цефепима в смеси ацетонитрил-вода (8:2) 61
4.2. Определение обращеннофазовой ВЭЖХ 65
4.2.1. Анализ цефтриаксона, цефпирома и цефепима 65
Выводы к главе 4 70
Глава 5. Очищение и концентрирование анализируемых проб 71
5.1. Методы хроматографического анализа 71
5.1.1. Хроматография в тонком слое нормальнофазового сорбента 71
5.1.2. Хроматография в тонком слое обращеннофазового сорбента 72
5.1.3. Макроколоночная жидкостная хроматография с использованием обращеннофазового сорбента под воздействием низкого давления 74
5.2. Имитирование процесса очищения изучаемых лекарственных препаратов, извлеченных из биологического материала в проверочных образцах 78
5.2.1. Схема очистки извлечений с применением нормальнофазовой тонкослойной хроматографии 78
5.2.2. Схема очистки извлечений с применением обращеннофазовой тонкослойной хроматографии 78
5.2.3. Схема очистки извлечений с применением обращеннофазовой макроколоночной хроматографии 79
Выводы к главе 5 81
Глава 6. Изолирование некоторых цефалоспоринов из биологического материала и валидация методики определения количественного содержания методом обращеннофазовой ВЭЖХ 82
6.1. Подбор приемлемых условий изолирования 82
6.1.1. Практическое определение изолирующего компонента 82
6.1.2. Подбор времени настаивания с приемлемым изолирующим компонентом. 88
6.1.3. Подбор кратности настаивания и количества изолирующего компонента при оптимальном времени изолирования 90
6.2. Технологии извлечения из трупных органов и биологических жидкостей 95
6.2.1. Технология извлечения из ткани трупного органа (печени) 95
6.2.2. Технология извлечения из крови 95
6.2.3. Технология извлечения из плазмы крови 96
6.2.4. Технология извлечения из мочи 96
6.3. Количественное определение с применением разработанной системы очистки извлечения 96
6.3.1. Очистка извлечений методом обращеннофазовой макроколоночной жидкостной хроматографии с применением низкого давления 97
6.3.2. Идентификация и количественное определение методом УФ-спектроскопии 97
6.3.3. Идентификация и количественное определение методом обращеннофазовой ВЭЖХ 101
6.4. Валидация методики определения количественного содержания анализируемых препаратов, изолированных из биологических объектов, методом обращеннофазовой ВЭЖХ 102
6.4.1. Проверка пригодности хроматографической системы 102
6.4.2. Специфичность аналитической методики 104
6.4.3. Линейность аналитической методики 105
6.4.4. Точность и прецизионность аналитической методики 108
Выводы к главе 6 110
Глава 7. Получение эритроцитарных носителей и изучение особенностей распределения и сохраняемости цефтриаксона, цефепима и цефпирома 112
7.1. Получение эритроцитарных носителей с включенным антибиотиком 112
7.2. Определение содержания исследуемых веществ в инкубационной жидкости и в клеточных носителях. 113
7.3. Изучение особенностей распределения исследуемых соединений в организме здоровых теплокровных животных и в организме животных с моделированным токсическим поражением почек 117
7.4. Изучение особенностей распределения исследуемых соединений, включенных в эритроцитарные носители, в организме здоровых теплокровных животных и в организме животных с моделированным токсическим поражением почек .119
7.5. Создание условия сохраняемости и получение результатов 121
Выводы к главе 7 126
Общие выводы 128
Список использованной литературы 131
Приложение 150
