Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Роль ДНК/РНК-связывающего белка TDP-43 в патогенезе фронто-темпоральной дегенерации 11
1.2. Системы контролируемой деградации белков - потенциальные мишени для разработки патофизиологической терапии 14
1.3. Регуляторные механизмы аутофагии 19
1.4. Роль аутофагии в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний 23
1.5. Разработка методов патофизиологической терапии НДЗ, основанной на фармакологической регуляции аутофагии 25
1.6. Димебон и его производные 36
Глава 2. Методы и материалы 41
2.1. Соединения 41
2.2 Клеточные культуры 42
2.3 Микроскопический и иммуно-цитохимический анализ 45
2.4 Методы, использованные для получения генетических конструкций.
2.5 Анализ белков 49
2.6 Анализ экспрессии генов 52
3 Результаты и обсуждение 55
3.1 Моделирование TDP43 протеинопатии в культуре клеток нейробластомы человека 55
3.2. Влияние Димебона и его производных на прогрессию протеинопатии в клеточных культурах 72
3.3. Исследование молекулярно-клеточного механизма ингибирующего действия Димебона 88
Заключение 98
Выводы 100
Список литературы
