ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. КОНЪЮГАТЫ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ С ЛИПОФИЛЬНЫМИ МИТОХОНДРИАЛЬНОНАПРАВЛЕННЫМИ КАТИОННЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ ДЛЯ
ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА МИТОХОНДРИИ РАКОВЫХ
КЛЕТОК........................................................................................................................ 13
1.1 Средства избирательной доставки лекарств в митохондрии .......................... 15
1.2 Антиоксиданты и нацеливание на митохондрии.............................................. 18
1.3 Митоканы.............................................................................................................. 23
1.3.1 Митоканы на основе конъюгатов традиционных лекарств с TPP............ 24
1.3.2 Митоканы на основе конъюгатов природных биологически активных
веществ с TPP.......................................................................................................... 29
1.3.3 Митоканы на основе конъюгатов тритерпеновых кислот с TPP .............. 33
1.3.4 Митоканы на основе конъюгатов тритерпеновых кислот с родамином.. 38
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ......................................................... 44
2.1 Синтез и исследование цитотоксической активности новых конъюгатов
лупановых, олеановых и урсановых структур с катионным фрагментом F16.... 44
2.2 Синтез и исследование цитотоксической активности конъюгатов
полигидроксилированных тритерпеноидов с катионным фрагментом F16 ........ 57
2.3 Сравнительный анализ внутриклеточного распределения F16-конъюгатов
тритерпеновых кислот и их структурных трифенилфосфониевых аналогов...... 71
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ..................................................... 79
3.1 Синтез и исследование цитотоксической активности конъюгатов
тритерпеноидов лупанового, олеанового и урсанового ряда с катионным
соединением F16 ........................................................................................................ 81
3.2 Синтез конъюгатов полигидроксилированных тритерпеноидов лупановой,
урсановой и олеановой структуры с катионным соединением F16 ..................... 99
3
3.3 Синтез флуоресцентно-меченых конъюгатов бетулиновой кислоты с
трифенилфосфониевым катионом.......................................................................... 110
3.4 Биологические исследования конъюгатов «тритерпеноид-F16».................. 118
Заключение................................................................................................................. 122
Выводы........................................................................................................................ 123
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ ........................................................ 125
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................... 128
Приложение А ............................................................................................................ 150
