Введение
Глава 1. Проблемы иммунологии опухолевого роста и возможности биотерапии (обзор литературы) 13
1.1. Иммунологический подход к лечению больных с солидными опухолями 14
1.2. Молекулярно-генетические основы иммунологического распознавания 16
1.3. Опухолеассоциированные антигены, идентификация и клиническое значение 21
1.4. Кинетика противоопухолевого иммунного ответа 28
1.5. Механизмы уклонения опухоли от иммунного ответа 35
1.6. Разработка высокотехнологичных противоопухолевых вакцин 39
Глава 2. Материалы и методы исследования 51
2.1. Материалы 51
2.1.1. Характеристика пациентов, получавших вакцинотерапию аутологичными опухолевыми клетками в сочетании с адъювантом BCG 57
2.1.2. Характеристика пациентов, получавших вакцинотерапию аутологичными опухолевыми клетками в сочетании с адъювантом ILl-р 59
2.1.3. Характеристика пациентов, получавших вакцинотерапию аутологичными опухолевыми клетками, модифицированными геном tag7 61
2.1.4. Характеристика пациентов, получавших вакцинотерапию аутологичными костномозговыми предшественниками дендритных клеток 65
2.2. Методы 67
2.2.1. Приготовление вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток 68
2.2.1.1. Дезагрегация образцов опухоли 68
2.2.1.2. Нарашивание клеток опухоли в культуре 70
2.2.1.3. Характеристика клеточного состава 72
2.2.1.4. Криоконсервация и хранение культур опухолевых клеток 76
2.2.1.5. Блокада пролиферации опухолевых клеток 77
2.2.1.6. Обоснование числа опухолевых клеток, вводимых при вакцинации 78
2.2.2. Приготовление вакцины на основе аутологичных опухолевы клеток 78
2.2.2.1. Приготовление вакцины на основе аутологичных опухолевы клеток с адъювантом BCG 79
2.2.2.2. Приготовление вакцины на основе аутологичных опухолевы клеток с адъювантом IL-lp 80
2.2.2.3. Приготовление вакцины на основе аутологичных костномозговых дендритных
клеток 83
2.3. Характеристика приготовленной вакцины 87
2.4. Мониторинг больных 90
2.5. Методы изучения иммунной системы и неспецифической резистентности 91
2.5.1. Исследование поверхностного фенотипа лимфоцитов и моноцитов 91
2.5.2. Стимуляция лимфоцитов митогенами 92
2.5.3. Иммуноглобулины 92
2.5.4. Циркулирующие иммунные комплексы 93
2.5.5. Функциональная активность фагоцитов 93
Глава 3. Клиническая оценка эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с иммунологическим адъювантом BCG у больных с диссеминированными солидными опухолями 94
3.1. Оценка токсичности и клинической эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с адъювантом BCG у больных с диссеминированными солидными опухолями 95
3.2. Оценка иммунологической активности вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с адъювантом BCG 98
3.3. Оценка прогностических факторов иммунологической активности вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с адъювантом BCG 111
Глава 4. Клиническая оценка эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с иммунологическим адъювантом IL-р у больных с диссеминированными солидными опухолями 124
4.1. Оценка токсичности и клинической эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с адъювантом IL1-P у больных с диссеминированными солидными опухолями 125
4.2. Оценка иммунологической активности вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с адъювантом ILl-р 127
4.3. Оценка прогностических факторов иммунологической активности вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток в сочетании с адъювантом IL1 -Р 143
Глава 5. Клиническая оценка эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных опухолевых клеток, модифицированных геном tag7y больных с диссеминированными солидными опухолями 152
5.1. Оценка токсичности и клинической эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных опухолевых клеток, модифицированных геном tag7 у больных с диссеминированными солидными опухолями 153
5.2. Оценка иммунологической активности вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток, модифицированных геном tag7 166
Глава 6. Клиническая оценка эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных костномозговых предшественников дендритных клеток у больных с диссеминированными солидными опухолями 181
6.1. Оценка токсичности и клинической эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных костномозговых предшественников дендритных клеток у больных с диссеминированными солидными опухолями 182
6.2. Оценка иммунологической активности вакцины на основе аутологичных костномозговых предшественников дендритных клеток 191
Глава 7. Обсуждение результатов исследования 210
Выводы 239
Литература 241
Приложения 263
