ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ МЕСТНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ДЛЯ
ЛЕЧЕНИЯ ОТИТА ..................................................................................................... 10
1.1. Патогенез и современная фармакотерапия отита среднего уха с перфорацией
барабанной перепонки.................................................................................................. 10
1.2. Анализ фармацевтического рынка лекарственных препаратов для лечения
отита как обоснование выбора действующих и вспомогательных веществ
разрабатываемого препарата........................................................................................ 14
1.3. Гармонизация фармакопейных требований к созданию жидких лекарственных
форм в виде ушных капель........................................................................................... 22
1.4. Обоснование возможности использования компьютерного моделирования и
3D-печати в разработке терапевтических систем...................................................... 26
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...................................... 34
2.1. Материалы исследования и используемое оборудование ................................. 34
2.2. Активные фармацевтические субстанции........................................................... 35
2.3. Определение подлинности и количественное определение действующих
веществ в ушных каплях методом ВЭЖХ.................................................................. 36
2.4. Определение вязкости растворов ......................................................................... 38
2.5. Определение цветности раствора ушных капель ............................................... 38
2.6. Изучение высвобождения действующих веществ.............................................. 39
2.7. Микробиологические исследования .................................................................... 41
2.8. Дизайн исследования ............................................................................................. 43
ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ
СИСТЕМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТИТА С ПЕРФОРАЦИЕЙ БАРАБАННОЙ
ПЕРЕПОНКИ............................................................................................................... 45
3.1 Этапы моделирования и разработка технологической схемы производства
ушных вставок ............................................................................................................... 45
3
3.2. Изучение влияния химиотерапевтических средств, используемых в стадию
лечения острого среднего отита с перфорацией барабанной перепонки на
патогенную микрофлору .............................................................................................. 51
3.3. Обоснование состава ушных капель для лечения отита .................................... 57
3.4. Разработка технологии получения ушных капель.............................................. 68
ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА КОМБИНИРОВАННОГО
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО СРЕДНЕГО
ОТИТА........................................................................................................................... 77
4.1 Разработка ВЭЖХ-УФ методики определения активных
веществ в составе капель ушных «Tymp» ................................................................. 77
4.2 Определение норм качеств ушных капель для лечения
острого среднего отита ................................................................................................. 90
ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................... 96
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.................................................. 98
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................... 100
ПРИЛОЖЕНИЯ ........................................................................................................ 118
