Введение
Глава 1. Аналитическая и фармакологическая характеристика резвератрола (3,5,4-тригидрокси-гл4іс-стильбена)
1.1. Методы выделения и анализ 3,5,4-тригидрокси-гарянс-стильбена (резвератрола) 15
1.2. Применение резвератрола в медицине 19
1.3. Перспективность резвератрола как компонента дерматологических лекарственных форм 22
1 .4. Анализ номенклатуры отечественного рынка существующих антисеборейных препаратов 25
Глава 2. Материалы, методы и методики исследования
2.1. Материалы исследования 34
2.1.1. Действующее вещество и его характеристика 34
2.1.2. Вспомогательные вещества и их характеристика 35
2.2. Методы исследования 36
2.2.1. Физические и физико-химические методы анализа: 36
2.2.1.1. Растворимость (ОФС 42-0049-07) 36
2.2.1.2. Ионометрия (ОФС 42-0048-07) 36
2.2.1.3. Плотность (ОФС 42-0037-07) 37
2.2.1.4. Вязкость (ОФС 42-0038-07) 37
2.2.1.5. Прозрачность и степень мутности жидкостей (ОФС 42-0051-07) 37
2.2.1.6. Биофармацевтические методы анализа скорости высвобождения резвератрола из лекарственной формы по методике Крувчинского 37
2.2.1.7. Тонкослойная хроматография (ОФС 42-0094-09) 38
2.2.1.8. Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях (ОФС 42-0042-07) 39
2.2.1.9. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ОФС 42-0096-09) 43
2.2.1.10. Газовая хроматография 46
2.2.1.11. Электронное микроскопирование 49
2.2.2. Химические методы анализа 50
2.2.2.1 Общие реакции на подлинность резвератрола и аскорбиновой кислоты
2.2.2.2 Косвенная нейтрализация ацетилированного резвератрола (3,5,4-тригидрокси-/72ра«с-стильбена) 51
2.2.2.3 Количественное определение кислоты аскорбиновой методом окислительно-восстановительного титрования 52
2.2.3. Биологические методы контроля 53
2.2.3.1 Микробиологические исследования 53
2.2.4. Статистическая обработка результатов химического эксперимента (ОФС 42-0111-09) 55
Выводы к главе 2 56
Глава 3. Обоснование состава и разработка технологии жидкой лекарственной формы с резвератролом антисеборейного действия
3.1. Выбор действующего вещества и вида лекарственной формы 61
3.2. Изучение растворимости резвератрола в различных растворителях 64
3.3. Выбор вспомогательных веществ 65
3.3.1. Выбор дисперсионной среды 66
3.3.2. Выбор консерванта 69
3.3.3. Выбор стабилизатора 70
3.4. Изучение величины рН модельных смесей 73
3.5. Определение скорости высвобождения резвератрола из жидкой лекарственной формы по методике Крувчинского 74
3.6. Разработка технологической схемы производства жидкой лекарственной формы с резвератролом 75
3.6.1. Технология приготовления жидкой лекарственной формы с резвератролом 75
3.6.2; Технологическая схема получения жидкой лекарственной формы с резвератролом 76
3:7. Изучение биоцидной, активности жидкой лекарственной формы с 3,5,4-тригидрокси-трднс-стильбеном 78
Выводы к главе 3 83
Глава 4. Разработка норм качества разработанной жидкой лекарственной формы и изучение ее сроков годности
4.1. Использование цветных реакций для идентификации 3,5,4-тригидроіссй-/я/7анс-стнльбена 85
4.1.1. Количественное определение 3,5,4-тригидрокси-трянс-стильбена методом фотометрии в видимой области спектра 86
4.2. Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для идентификации 3,5,4-тригидрокси-трйнс-стильбена (резвератрола)... 90
4.3. Использование УФ-спектрофотометрии для идентификации (резвератрола) 91
4.3.1. Изучение возможности количественного определения 3,5,4- тригидрокси-ятранс-стильбена в жидкой лекарственной форме методом УФ-спектрофотометрии 92
4.3.2. Валидация УФ-спектрофотометрической методики количественного определения 3,5,4-тригидрокси-гарянс-стильбена в жидкой лекарственной форме 94
4.4. Использование метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для идентификации резвератрола 100
4.4.1. Изучение возможности количественного определения резвератрола методом ВЭЖХ 103
4.4.2. Валидация ВЭЖХ-методики количественного определения резвератрола в жидкой лекарственной форме 104
4.5. Изучение возможности количественного определения ацетилированного резвератрола в разработанной лекарственной форме методом косвенной нейтрализации 100
4.6. Изучение возможности кодичественного определения спирта этилового и глицерина в разработанной жидкой лекарственной форме методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) 111
4.7. Изучение возможности количественного определения кислоты аскорбиновой в жидкой лекарственной форме методом окислительно-восстановительного титрования 114
4.8. Определение срока годности разработанной жидкой лекарственной формы с резвератролом 115
4.9. Составление проекта Фармакопейной статьи предприятия для жидкой лекарственной формы с 3,5,4- тригидроксистильбеном (резвератролом) 120
Выводы к главе 4 131
Общие выводы 132
Список литературы 134
Приложения 149
