Введение
ГЛАВА 1. ИММУНОГЛОБУЛИНЫ, ИХ СВОЙСТВА И МЕТОДЫ ВЫДЕЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Иммуноглобулиновые препараты в медицине 14
1.2. Физико-химические свойства иммуноглобулинов 20
1.3. Препаративные методы выделения иммуноглобулиновых композиций, содержащих три основных класса иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM 26
1.3.1. Методы фракционирования неорганическими солями.. 26
1.3.2. Фракционирование органическими растворителями 28
1.3.3. Выделение иммуноглобулиновой фракции полимерами. 30
1.3.4. Метод ионообменной хроматографии 31
1.4. Стабилизация физико-химических и биологических свойств иммуноглобулиновых препаратов 32
1.5. Методы стерилизации иммунобиологических препаратов и способы инактивации вирусов 37
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 42
2.1. Материалы 42
2.1.1. Материалы и реактивы 42
2.1.2. Экспериментальные животные 44
2.2. Методы исследований 44
2.2.1. Иммунохимические методы 44
2.2.2. Химические методы 46
2.2.3. Физико-химические методы 46
2.2.4. Физические методы 49
2.2.5. Биологические методы 49
2.2.6. Планирование эксперимента и статистическая обработка результатов 52
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ВЫДЕЛЕНИЯ ИММУНО - ГЛОБУЛИНОВОЙ ФРАКЦИИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КИП 52
3.1. Сравнительная оценка качественного состава осадков Б и выбор критериев их пригодности в качестве исходного сырья для получения КИП 53
3.2. Исследование эффективности фракционирования иммуноглобулинов солями двухвалентных металлов 61
3.3. Разработка метода выделения очищенной иммуноглобули- новой фракции с использованием сульфата меди 78
3.4. Определение содержания в препарате ионов меди 87
ГЛАВА 4. СТАБИЛИЗАЦИЯ СВОЙСТВ И ПРИГОТОВЛЕНИЕ СУХИХ ДОЗИРОВАННЫХ ФОРМ КИП 97
4.1. Влияние стабилизаторов на физико-химические и биологические свойства КИП при сублимационном обезвоживании
4.2. Оценка эффективности стерилизации КИП у-облучением 102
4.3. Приготовление твердых дозированных форм КИП 106
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ БЕЗВРЕДНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ КИП 110
5.1. Испытание токсичности препарата на мышах 110
5.2. Изучение безвредности и эффективности комплексного иммуноглобулинового препарата на обезьянах 111
5.2.1. Испытание безвредности препарата на обезьянах 111
5.2.2. Изучение терапевтического эффекта КИП при лечении острой кишечной инфекции с диарейным синдромом 117
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 125
ВЫВОДЫ 133
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 134
ПРИЛОЖЕНИЕ 145
