Введение
1 Литературный обзор 8
1.1 “Триазавирин” – новый перспективный противовирусный препарат широкого спектра действия 8
1.1.1 Актуальность создания эффективных противовирусных препаратов 8
1.1.2 Общая характеристика современных противовирусных препаратов 9
1.1.3. Биологические исследования Триазавирина 12
1.2 Возможные пути получения субстанции препарата Триазавирин 23
1.2.1 Методы получения 1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7-онов 24
1.2.2 Получение 6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазинов 35
1.2.3 Выводы на основе анализа литературных данных 37
2 Разработка технологии получения субстанции препарата «Триазавирин» 39
2.1 Разработка и оптимизация метода синтеза 3-метилтио-5-амино-1,2,4-триазола 39
2.1.1 Cинтетические подходы к 5-амино-3-метилтио-1,2,4-триазолу 39
2.1.2 Оптимизация синтеза 5-амино-3-меркапто-1,2,4-триазола 42
2.1.3 Оптимизация синтеза 5-амино-3-метилтио-1,2,4-триазола 47
2.2 Оптимизация стадии диазотирования 5-амино-3-метилтио-1,2,4-триазола 55
2.2.1 Промышленное использование реакции диазотирования 55
2.2.2 Оптимизация диазотирования 5-амино-3-метилтио-1,2,4-триазола 57
2.2.3 Определение теплофизических характеристик процесса диазотирования 5-амино-1,2,4-триазола 59
2.2.4 Контроль протекания диазотирования 5-амино-3-метилтио-1,2,4-триазола с помощью физических методов 62
2.3 Оптимизация стадии азосочетания и циклизации 71
2.3.1 Обоснование выбора нитросинтона 71
2.3.2 Выбор оптимальных условий проведения реакции 5-диазо-3-метилтио-1,2,4-триазола с нитроуксусным эфиром 76
2.3.3 Определение теплофизических характеристик реакции 3-метилтио-5-диазо-1,2,4-триазола с нитроуксусным эфиром 78
2.3.4 Фильтрация осадка Триазавирина технического качества 82
2.3.5 Очистка технического Триазавирина 82
2.3.6 Очистка Триазавирина до фармакопейной чистоты 84
2.3.7 Анализ гранулометрического состава образующегося в ходе перекристаллизации осадка
3 Исходные вещества, методики эксперимента и анализа полученных соединений 88
3.1 Исходное сырье для получения субстанции препарата Триазавирин 88
3.2 Аппаратурная схема получения препарата Триазавирин фармакопейного качества
3.2.1 Процедура получения и очистки 5-амино-3-меркапто-1,2,4-триазола 91
3.2.2 Контроль качества 5-амино-3-меркапто-1,2,4-триазола 92
3.2.3 Процедура получения 5-амино-3-метилтио-1,2,4-триазола 96
3.2.4 Контроль качества полученного 5-амино-3-метилтио-1,2,4-триазола 98
3.2.5 Процедура получения препарата «Триазавирин» 105
3.2.6 Определение показателей качества субстанции препарата Триазавирин 111
3.3 Технологическая схема производства препарата Триазавирин 121
4 Безопасность производства 126
4.1 Анализ исходного сырья с точки зрения безопасности производства 126
4.2 Анализ отходов производства с точки зрения безопасности 129
4.3 Пожаровзрывоопасные свойства сырья, полупродуктов и основного продукта 133
4.4 Категорирование помещений по классам пожаровзрывоопасности 136
4.4.1 Выбор и обоснование расчетного варианта 137
5 Экономический анализ разработанной технологии 143
Заключение 145
Список основных сокращений 147
Список литературы
