Введение
1. Методы химического синтеза аналогов модифицированных по межнуклеотидным фосфатным группам 9
1.1. Введение . 9
1.2. Тиофосфатные аналоги НК. 12
1.2.1. Синтез 5-фосфотиоэфирных(51^) аналогов Ж 12
1.2.2. Синтез фосфотионатных аналогов НК 15
1.3. Фосфамидные аналоги НК ,17
1.3.1. Синтез 5-фосфамидных(5Рм) аналогов НК 17
1.3.2. Синтез зЦ^сфамидных(3Рм) аналогов НК 19
1.3.3. Синтез амидофосфатных аналогов НК 20
1.4. Фосфонатные аналоги НК 23
1.4.1.Синтез 3- и 5^-фосфонатных(з5Рси 5І?0) аналогов НК 23
1.4.2. Синтез бЇЕ-фосфонатннхСЙР^) аналогов НК 24
1.4.3. Синтез 5І-0-метилфосфонатннх(5Ї>0+) аналогов НК 24
1.4.4. Синтез фосфонометильных(Рс) аналогов НК 25
1.5. Синтез фосфотриэфирных(Р^) аналогов НК 27
1.6. Синтез фосфитных(Ри) аналогов НК 31
2. Результаты и обсуждение результатов 32
2.1. Исследование кинетики реакции алкилирования 32
2.1.1. Определение порядка реакции алкилирования 33
2.1.2. Зависимость констант скорости реакции алкилирования от различных факторов 39
2.1.2.1. Зависимость реакции алкилирования от природы противокатионов реагентов 39
2.1.2.2. Зависимость к-j- реакции алкилирования от концентрации воды в реакционной смеси 40
2.1.2.3.Зависимость Kj реакции алкилирования01 добавок солей.41
2.1.2.4. Зависимость Kj реакции алкилирования от рН 43
2.1.2.5.Зависимость Kj реакции алкилирования от температуры.45
2.1.3. Рекомендации для синтеза 5Р^-аналогов НК 45
2.2. Синтез электронейтральных мономеров INpgR 48
2.2.1. Выбор структуры и метода синтеза мономеров 48
2.2.2. Синтез алкилирущего реагента (R+Br)I 48
2.2.3. Синтез алкилтиофосфатов NpsR 51
2.2.4. Реакция иодирования NpsR 54
2.2.5. Синтез ГГр^реакциеЙ переалкилирования ITp$CNEt 56
2.3. Исследование кинетики реакции Щр5К*сTpg в ]Щк 65
2.4. Синтез 5Р$-аналогов олигодезоксирибонуклеотидов 67
2.4.1. Синтез 5Pg-aHsuioraT4sT)5()
2.4.2. Синтез5Рз-аналога гексадекадезоксирибонуклеотида(ХШ. 71
3. Экспериментальная часть 77
3.1. Исходные материалы 77
3.2. Основные методы работы 77
3.3. Методики синтеза 77
3.3.1.Синтез 2-бром-^-(п-диэтилметиламино)фенил]пропионамида иодида (К*Ьґ)І~ 78
3.3.2. Синтез мономеров INpgR 79
3.3.3. Синтез 1Тр5К*из ITpgCN Et реакцией переалкилирования 80
3.3.4. Синтез 5Р5-аналогов (ХХШ) и (XXIV) 80
3.4. Методики кинетических измерений 84
3.5. Реакция циклизации мономеров INpsR 86
Выводы 87
