Введение
РАЗДЕЛ 1. Физические механизмы медико-биологического действия ароматических днк-связьюающихся препаратов при их комбинированном использовании 11
1.1. Медико-биологические эффекты, наблюдаемые при совместном использовании ароматических соединений 11
1.1.1. Влияние производных ксантина 13
1.1.2. Влияние рибофлавина и флавин-мононуклеотида 14
1.1.3. Влияние хлорофиллина
1.2. Развитие представлений об интерцепторном механизме действия 16
1.3. Развитие представлений о протекторном механизме действия 20
1.4. Объединение представлений об интерцепторном и протекторном механизмах действия 22
1.5. Первичный этап формирования теории интерцепторно-протекторного действия (ИПД) 1.5.1. Общие принципы построения количественной теории ИПД 24
1.5.2. Редуцированные теории ИПД 26
1.5.3. Олигомерная теория ИПД 29
РАЗДЕЛ 2. Методика проведения спектрофотометрического эксперимента и анализа экспериментальных данных 35
2.1. Физические основы спектрофотометрии 36
2.1.1. Общие характеристики молекулярной спектроскопии 36
2.1.2. Устройство спектрофотометра 37
2.2. Методика проведения спектрофотометрического эксперимента
2.3. Методы нелинейной оптимизации 40
2.3.1. Общий алгоритм проведения вычислительного эксперимента 40
2.3.2. Метод Левенберга — Марквардта 41
2.3.3. Метод ломаных доверительных областей 42
2.4. Математические методы моделирования равновесия 43
2.4.1. Общие принципы записи статистической суммы системы 43
2.4.2. Метод трансфер-матриц 44
2.4.3. Метод производящих последовательность функций 45
РАЗДЕЛ 3. Статистико-термодинамический базис интерцепторного механизма действия 48
3.1. Агрегация ароматических БАС 48
3.1.1. Доказательство термодинамической выгодности последовательной агрегации БАС 49
3.1.2. Обоснование справедливости использования бесконечномерных моделей агрегации 3.2. Стати стико-термодинамические подходы к описанию молекулярной гетероассоциации 68
3.3. Вывод модели многокомпонентной гетероассоциации 3.3.1. Вывод большой статистической суммы с использованием формализма ТМ 71
3.3.2. Вывод большой статистической суммы с использованием формализма SGF 75
3.3.3. Сравнение больших статистических сумм, полученных с использованием подходов ТМи SGF 77
3.3.4. Вывод выражения для закона сохранения массы 79
3.3.5. Вывод выражения для экспериментально наблюдаемого параметра 82
3.4. Исследование частных случаев модели многокомпонентной гетеро ассоциации 85
3.4.1. Сведение к частным случаям, известным в литературе 86
3.4.2. Вывод \.m\n модели гетероассоциации 86
3.5. В ерификация моделей многокомпонентной гетероассоциации 92
3.5.1. Двухкомпонентные системы 92
3.5.2. Трехкомпонентные системы 96
РАЗДЕЛ 4. Развитие и приложение обобщенной теории интерцепторно-протекторного действия 99
STRONG 4.1. Формулировка физической модели и вывод основных соотношений обобщенной теории ИПД 99
4.1.1. Формулировка основных положений обобщенной теории ин-терцепторно-протекторного действия 99
4.1.2. Закон сохранения массы в системе Препарат — Интерцептор — Интерцепторі -1) — ДНК 102
4.1.3. Расчет факторов RD и AD 105
4.2. Верификация уравнений обобщенной теории ИПД 107
4.2.1. Модификация уравнений теории обобщенной ИПД для анализа спектрофотометрических данных в трехкомпонентной ДНК-со держащей системе 108
4.2.2. Система Бромистый этидий — Кофеин — ДНК ПО
4.2.3. Система Профлавин — Кофеин — ДНК 113
4.3. Частные случаи обобщенной теории ИПД 116
4.3.1. Редуцирование обобщенной теории ИПД к олигомерной теории 116
4.3.2. Ре-параметризация уравнений обобщенной теории ИПД 119
4.3.3. Теория ИПД без учета протекторного механизма 122
4.3.4. Теория ИПД без учета интерцепторного механизма. Анализ мультимодального связывания бромистого этидия с ДНК 124
4.4. Косвенное доказательство необходимости учета протекторного механизма действия в кофеин-содержащих системах 133
4.5. Надежность количественного описания биологического эффекта в рамках обобщенной теории ИПД 135
4.6. Применение теории ИПД к данным биологического эксперимента
4.6.1. Точечная оценка по данным мутагенного теста 140
4.6.2. Точечная оценка по данным эксперимента на пролифелирую-щих клеточных линиях 145
4.6.3. Оценка по концентрационной зависимости фактора AD 146
Заключение 149
Выводы 150
Список сокращений и условных обозначений 151
Список литературы
