Введение
ГЛАВА 1 Литературный обзор 16
1.1 Современные представления о неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы
1.2. Множественная лекарственная устойчивость и гены АВС-транспортеров 21
1.3 Экспериментальные исследования роли АВС-транспортеров в формировании фенотипа МЛУ
1.4 Клинические исследования роли АВС-транспортеров в формировании фенотипа МЛУ
1.5 Характеристика отдельных подсемейств АВС-транспортеров 34
1.6 Регуляция экспрессии АВС-транспортеров 39
Заключение к литературному обзору 46
ГЛАВА 2 Материалы и методы 49
2.1 Материалы 49
2.1.1 Пациенты и лечение 49
2.1.2 База данных больных РМЖ 51
2.1.3 Забор опухолевого материала 53
2.2 Методы 55
2.2.1 Выделение РНК 55
2.2.2 Выделение ДНК 57
2.2.3 Горизонтальный и капиллярный электрофорез 59
2.2.4 Количественная ПЦР с обратной транскрипцией в режиме реального времени
2.2.5 Генотипирование по SNP-маркерам 62
2.2.6 Метилчувствительная ПЦР 63
2.2.7 Бисульфитная конверсия 65
2.2.8 Секвенирование 65
2.2.9 Иммуногистохимическое исследование экспрессии белков МЛУ 66
71 76
2.2.10 Морфологическое исследование 67
2.2.11 Микроматричный анализ 68
2.2.12 Статистические методы 70
ГЛАВА 3 Значимость экспрессии авс-транспортеров в опухоли молочной железы для реализации ответа на лечение
3.1. Экспрессия АВС-транспортеров в опухоли молочной железы в зависимости от основных клинико-морфологических параметров
3.2. Экспрессия АВС-транспортеров у больных с различной эффективностью неоадъювантной химиотерапии
3.3 Значимость экспрессии АВС-транспортеров в опухоли молочной железы в отношении безметастатической выживаемости пациентов Заключение к 3 главе 102
ГЛАВА 4 Регуляция экспрессии авс-транспортеров в опухоли молочной железы
4.1 Доказательство феномена снижения экспрессии АВС-транспортеров в опухоли молочной железы при проведении НАХТ
4.2 Экспрессия белков АВС-транспортеров в опухоли молочной железы 112
4.3 Экспрессия АВС-транспортеров и внутриопухолевая морфологическая гетерогенность
4.4 Метилирование промоторов генов АВС-транспортеров и их экспрессия в процессе НАХТ
4.5 Ген-супрессор опухолевого роста ТР53 и экспрессия АВС-транспортеров в опухоли молочной железы
4.6 Хромосомные аберрации в опухолевой ДНК и экспрессия АВС-транспортеров в процессе НАХТ
4.7 Клональная эволюция опухоли в процессе НАХТ и изменение экспрессии АВС-транспортеров
Заключение 185
Выводы 208
Литература
