Введение
1. Обзор литературы 15
1.1 Адаптационные изменения, вызываемые регулярными аэробными физическими 15
1.2 Роль белка PGC-1а в регуляции митохондриального биогенеза 19
1.3 Механизмы активации белка PGC-1 в ответ на сократительную активность 21
1.4 Регуляция экспрессии гена PPARGCIA с канонического промотора 24
1.5 Регуляция экспрессии гена PPARGCIA с альтернативного (индуцибельного) промотора 26
1.6 Регуляция экспрессии укороченных изоформ белка pgc-1 34
1.7 Экспериментальные подходы для изучения молекулярных механизмов адаптации скелетной мышцы человека к физической нагрузке 42
1.8 Молекулярные механизмы адаптации скелетной мышцы к аэробным нагрузкам различной длительности 44
1.9 Молекулярные механизмы адаптации скелетной мышцы к аэробным нагрузкам различной интенсивности 48
1.10 Заключение 58
2. Методология и методы исследования 60
3. Результаты и обсуждение 89
3.1 Экспрессия различных изоформ мРНК PPARGCIA в скелетной мышце человека в покое и после аэробной нагрузки 89
3.1.1 Заключение 94
3.2 Особенности регуляции экспрессии гена PPARGCIA в скелетной мышце человека 95
3.2.1 Промотор-специфичная регуляция экспрессии гена PPARGC1A после нагрузок с различной интенсивностью 97
3.2.2 Влияние AMPK на промотор-специфичную регуляцию экспрессии гена PPARGC1A 104
3.2.3 Влияние системных факторов и уровня тренированности скелетной мышцы на промотор-специфичную регуляцию экспрессии гена PPARGC1A ILL 111
3.2.4 Потенциальная роль репрессоров в регуляции экспрессии PPARGC1A с индуцибельного промотора 121
3.2.5 Заключение 124
3.3 Модулирование молекулярных ответов на аэробную физическую нагрузку в скелетной мышце человека 126
3.3.1 Эффекты длительности аэробной нагрузки 128
3.3.2 Эффекты интенсивности аэробной нагрузки 134
3.3.3 Эффекты паттерна аэробной нагрузки 144
3.3.4 Эффекты приема незаменимых аминокислот после аэробной нагрузки 150
3.3.5 Заключение 157
3.4 Адаптация скелетной мышцы человека к регулярным аэробным упражнениям (аэробной тренировке) 158
3.4.1 Влияние регулярных аэробных упражнений на базальный уровень фосфорилирования сигнальных киназ и содержание транскрипционных факторов 160
3.4.2 Специфический для сократительной активности ответ транскриптома на однократное и регулярные аэробные упражнения, поиск потенциальных транскрипционных регуляторов 168
3.4.3 Заключение 187
Заключение 188
Выводы 193
Список сокращений и условных обозначений 194
Список литературы 198
Приложения 231
