Введение
1.Обзор литературы 13
1.1. Функциональная разгрузка скелетной мышцы 13
1.2. Вывешивание и мышечная масса 13
1.3. Механизмы, ответственные за потерю белка в скелетной мышце
1.3.1. Регуляция кальпаин-опосредованного цитоскелетного протеолиза... 15
1.3.2. Убиквитин-протеасомная система и ее роль в деградации белков 18
1.3.3. Транскрипционная регуляция мышечно-специфических E-3-лигаз MuRF-1 и MAFbx при атрофических процессах 23
2. Организация и методы исследований 32
2.1. Экспериментальные методы и подходы 32
2.1.1. Объект исследований 32
2.1.2. Вывешивание крыс. Введение нифедипина на фоне 3-х суточного вывешивания 32
2.1.3. Вывешивание крыс. Введение PD150606 на фоне 3-х суточного вывешивания 33
2.1.4. Введение IMD-0354, блокатора NF-B сигналинга, крысам на фоне 3 -х суточного вывешивания 34
2.1.5. Введение бортезомиба, протеасомного ингибитора, крысам на фоне 7-ми суточного вывешивания 35
2.2. Методики обработки биоматериала и анализ данных 37
2.2.1. ДДС-электрофорез с последующим вестерн-блоттингом 37
2.2.2. Исследование экспрессии генов 39
2.3. Анализ полученных данных 43
2.3.1. Анализ блотов 43
2.3.2. Анализ данных ПЦР-РВ 43
2.4. Статистическая обработка данных 43
3.Результаты исследования 45
3.1. Эффект блокирования кальциевых каналов L-типа при вывешивании 45
3.2. Исследование действия ингибитора кальпаинов PD150606 на атрофические процессы m.soleus при функциональной разгрузке 47
3.3. Исследование действия IMD-0354, ингибитора NF-B сигналинга, на атрофию m. soleus при вывешивании 54
3.4. Исследование действия протеасомного ингибитора бортезомиба на атрофические процессы в m. soleus при вывешивании 61
4. Обсуждение результатов 69
4.1. Блокирование L-кальциевых каналов при вывешивании 69
4.2. Действие ингибитора кальпаинов PD150606 на атрофические процессы при функциональной разгрузке m.soleus 70
4.3. Роль NF-kB сигналинга в развитии атрофии при функциональной разгрузке m.soleus 73
4.4. Действие протеасомного ингибитора на катаболические и анаболические сигнальные пути при функциональной разгрузке m.soleus 76
Выводы 81
Список используемой литературы
