Введение
ГЛАВА 1. Современные подходы к терапии нейробластомы у детей (обзор литературы) 15
1.1. Историческая справка 16
1.2. Генетические факторы, предрасполагающие к развитию нейробластомы 18
1.3. Нейробластома и паранеопластические синдромы 23
1.4. Прогностические факторы у пациентов с нейробластомой
1.4.1. Стадия заболевания 28
1.4.2. Возраст 33
1.4.3. Молекулярно-генетические факторы прогноза 35
1.4.4. Гистологический вариант опухоли
1.5. Стратификация на группы риска 42
1.6. Лечение пациентов группы наблюдения 45
1.7. Лечение пациентов группы промежуточного риска 53
1.8. Лечение пациентов группы высокого риска 58
1.8.1. Индукционная терапия 59
1.8.2. Локальный контроль 62
1.8.3. Лучевая терапия, включая 131I-МЙБГ-терапию 64
1.8.4. Высокодозная терапия и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток 66
1.8.5. Терапия минимальной остаточной болезни 69
1.9. Ганглионейрома 72
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 75
2.1. Критерии отбора и процедура сбора данных 75
2.2. Характеристика пациентов 76
2.2.1. Характеристика пациентов с нейробластомой и ганглионейробластомой 76
2.2.2. Характеристика пациентов с ганглионейромой 78
2.3. Алгоритм инициального обследования пациентов 79
2.4. Оценка распространенности опухолевого процесса 83
2.5. Стратификация пациентов на группы риска 83
2.6. Критерии оценки ответа на терапию 84
2.7. Риск-адаптированная технология терапии пациентов с нейробластомой
2.7.1. Протокол лечения пациентов группы наблюдения 87
2.7.2. Протокол лечения пациентов группы промежуточного риска 90
2.7.3. Протокол лечения пациентов группы высокого риска 93
2.7.4. Описание курсов полихимиотерапии 97
2.7.4.1. Схемы курсов стандартной полихимиотерапии 97
2.7.4.2. Объем обследования пациентов перед проведением курсов полихимиотерапии 100
2.7.4.3. Высокодозная терапия и аутологичная трансплантациягемопоэтических стволовых клеток 101
2.7.5. Терапия пациентов с ганглионейромой 103
2.8. Алгоритм обследования пациентов на фоне проведения терапии 103
2.9. Алгоритм обследования пациентов после окончания специального лечения..105
2.10. Статистический анализ и определение событий 110
ГЛАВА 3. Прогностические факторы и молекулярно-генетическая характеристика нейробластомы у детей 113
3.1. Прогностические факторы при нейробластоме 113
3.1.1. Характеристика нейробластомы в зависимости от возраста на момент постановки диагноза 113
3.1.2. Молекулярно-генетические маркеры 117
3.1.3. Прогностические факторы по данным однофакторного и многофакторного анализа 123
3.1.4. Анализ результатов терапии пациентов с нейробластомой в зависимости от группы риска 133
3.2. Генетическая предрасположенность к развитию нейробластомы 134
3.3. Характеристика нейробластомы у пациентов с паранеопластическими синдромами 139
3.4. Обсуждение 143
ГЛАВА 4. Результаты лечения пациентов с нейробластомой группы наблюдения и группы промежуточного риска 150
4.1. Результаты лечения пациентов группы наблюдения 150
4.1.1. Характеристика пациентов группы наблюдения 150
4.1.2. Инициальная терапия 152
4.1.3. Характеристика жизнеугрожающих состояний 155
4.1.4. Терапевтические подходы к коррекции жизнеугрожающих симптомов у пациентов с 1–3-й стадией 157
4.1.5. Терапевтические подходы к коррекции жизнеугрожающих симптомов у пациентов с 4S стадией нейробластомы 158
4.1.6. Терапевтические подходы у пациентов без инициальных жизнеугрожающих симптомов 159
4.1.7. Молекулярно-генетический профиль нейробластомы у пациентов группы наблюдения 161
4.1.8. Характеристика событий в группе наблюдения 163
4.1.9. Анализ прогностических факторов у пациентов группы наблюдения..
4.1.10. Лечение прогрессии/рецидива у пациентов группы наблюдения 174
4.1.11. Терапия пациентов с 4S стадией нейробластомы 177
4.2. Результаты лечения пациентов группы промежуточного риска 183
4.2.1. Характеристика пациентов группы промежуточного риска 183
4.2.2. Выполнимость и эффективность терапии 184
4.2.3. Характеристика событий в группе промежуточного риска 185
4.2.4. Исходы терапии 186
4.3. Результаты лечения пациентов с ганглионейромой 187
4.4. Обсуждение 189
ГЛАВА 5. Результаты лечения пациентов с нейробластомой группы высокого риска 198
5.1. Характеристика пациентов группы высокого риска 198
5.2. Результаты лечения пациентов группы высокого риска 200
5.3. Терапия пациентов с 1–3-й, 4S стадиями нейробластомы 206
5.4. Результаты лечения пациентов с 4-й стадией нейробластомы
5.4.1. Эффективность индукционной терапии и высокодозной терапии 210
5.4.2. Результаты терапии и характеристика событий 215
5.4.3. Прогностические факторы у пациентов с 4-й стадией нейробластомы 219
5.5. Обсуждение 227
Выводы 237
Практические рекомендации 239
Список работ, опубликованных по теме диссертации 241
Список сокращений и условных обозначений 248
Список литературы
