ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................. 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РАК ЯИЧНИКОВ: СОСТОЯНИЕ
ПРОБЛЕМЫ ............................................................................................................... 11
1.1 Эпидемиология рака яичников ......................................................................... 11
1.2 Основные методы лечения рака яичников ...................................................... 13
1.2.1 Хирургическое лечение .............................................................................. 13
1.2.2 Лекарственное лечение............................................................................... 15
1.3 Молекулярные механизмы, участвующие в развитии резистентности
к лекарственной терапии и прогнозе заболевания ................................................ 16
1.4 Апоптоз и аутофагия как варианты программируемой клеточной гибели .... 22
1.5 Гены апоптоза и аутофагии при раке яичников и их роль в клиническом
течении рака яичников и прогнозе заболевания ................................................... 26
1.6 Белки, регуляторы апоптоза и аутофагии при раке яичников, и их роль в
клиническом течении рака яичников и прогнозе заболевания ............................. 32
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................... 39
2.1 Характеристика клинических наблюдений ..................................................... 39
2.2 Методы исследования ....................................................................................... 43
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ .......................................................................................... 54
3.1 Гены аутофагии и апоптоза в ткани карциномы и ткани условно здорового
яичника .................................................................................................................... 54
3.2 Экспрессия генов аутофагии и апоптоза в ткани рака яичников в
зависимости от стадии опухолевого процесса ...................................................... 56
3.3 Экспрессия генов аутофагии и апоптоза в ткани рака яичников в
зависимости от гистологического варианта опухоли ........................................... 59
3.4 Влияние химиотерапии на экспресссию генов аутофагии и апоптоза в ткани
рака яичников .......................................................................................................... 60
3.5 Изменения экспрессии генов аутофагии и апоптоза в клетках рака яичников
в процессе лечения на примере клинических наблюдений .................................. 62
3
3.6 Белки аутофагии и апоптоза в ткани карциномы и ткани доброкачественных
опухолей яичников ................................................................................................. 65
3.7 Белки аутофагии и апоптоза в ткани рака яичников при различных
гистологических вариантах опухоли ..................................................................... 76
3.8 Уровень белков аутофагии и апоптоза в ткани рака яичников в зависимости
от стадии опухолевого процесса по FIGO (2014 г.) .............................................. 84
3.9 Уровень белков аутофагии и апоптоза в ткани карциномы яичников в
зависимости от чувствительности опухоли к химиотерапии ............................... 93
3.10 Влияние фармакологического ингибирования аутофагии на
чувствительность клеток рака яичников к платиносодержащему препарату ... 100
3.11 Создание модели по прогнозированию общей выживаемости по уровню
белков аутофагии и апоптоза при карциноме яичников ..................................... 102
3.12 Анализ выживаемости с учетом уровня белков Bcl-2, Lc3b1 и
LC3-I/LC3-II (k) ..................................................................................................... 104
3.13 Влияние объема хирургического вмешательства и уровня белков аутофагии
и апоптоза в ткани карциномы яичников на прогноз заболевания .................... 108
3.14 Анализ уровней белков аутофагии и апоптоза у пациенток, оперированных
на первом этапе в объеме полной циторедукции с предварительным делением
пациенток на группу живых и умерших .............................................................. 115
3.15 Анализ выживаемости пациенток раком яичников при интервальной
циторедукции в зависимости от объема хирургического вмешательства ......... 116
3.16 Анализ уровней белков аутофагии и апоптоза у пациенток, получавших
химиотерапию на первом этапе, в объеме полная циторедукции с
предварительным делением пациенток на группу живых и умерших ............... 122
ОБСУЖДЕНИЕ ........................................................................................................ 124
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................ 133
ВЫВОДЫ ................................................................................................................. 134
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................... 136
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ............................. 137
CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................ 139
