Введение
Обзор литературы
Кроветворная система: устройство и регуляция 9
Семейство ФНО: цитокины-лиганды и их рецепторы 16
Молекулярные механизмы передачи сигнала 19
Физиологическая роль ФНО в гемопоэзе 21
Изучение кроветворения у мышей, дефицитных по рецепторам ФНОР1 иФНОР2 27
Применение ФНО-блокаторов в медицине 28
Материалы и методы исследований
Мыши 31
Генетическое типирование мышей 32
Получение клеточных взвесей 33
Проточная цитометрия 34
Препаративная проточная цитометрия 35
Длительные культуры костного мозга 36
Культивирование клеток костного мозга в присутствии ростовых факторов 37
Метод экзогенных селезеночных колоний 37
Культуры клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов и полипотентных миелоидных клеток-предшественников 38
Культуры эритроидных клеток-предшественников 39
Получение костно-мозговых химер для опыта по конкурентной репопуляции 39
Статистический анализ 40
Результаты и обсуждение
ФНО как ингибитор миелопоэза in vitro 41
Роль ФНО в регуляции пролиферации и дифференцировке тучных клеток 44
Минимальные аномалии в кроветворении у ФНО-дефицитных мышей 46
ФНО - ингибитор ранних (КОЕ-с) и коммитированных кроветворных клеток-предшественников (КОЕ-гм) in vivo 48
Нарушенная динамика гемопоэза у мышей с комбинированным ФНО/ЛТ дефицитом 52
У мышей с комбинированным ФНО/ЛТ дефицитом повышено количество СКК в костном мозге 58
Заключение 61
Выводы .62
Список литературы 64
Благодарности 76
