Введение
2.Обзор литературы 10
2.I. ПУФА-терапия кожных болезней 10
2.I.I. Побочные эффекты ПУФА-терапии псориаза 14
2.1.2.Методы регистрации эритемы и пигментации.. 17 2.2.Фотофизические и фотохимические свойства псораленов 18
2.2.1.Спектральные характеристики 18
2.2.2.Первичные фотопродукты псораленов 21
2.2.3.Псоралены как фотосенсибилизаторы I и II типа 24
2.3.Реакции фотоприсоединения 8-МОП к пиримидиновым основаниям 25
2,4.Фотоприсоединение псораленов к ДНК. .26
2.5.Фотоокислительные реакции псораленов 32
2.5.1.Реакции псораленов с белками 32
2.5.2.Сенсибилизированное 8-МШ фотоокисление липидов 36
2.6.Сенсибилизированное псораленами повреждение биологических мембран 39
2.7.Влияние антиоксидантов на фотохимические реакции и фотобиологические эффекты псораленов 41
3 .Материалы и методы 46
3.1.Использовавшиеся соединения и материалы 46
3.2.УФ-облучение 47
3.З. Деление общей фракции фосфолипидов из желтка куриных яиц 48
3.4.Приготовление суспензии липосом 48
3.5«Очистка линоленовой кислоты и метилового эфира линоленовой кислоты от продуктов автоокисления.49
3.6.Приготовление суспензии линоленовой кислоты...49
3.7.Определение гидроперекисей липидов методом регистрации хемилюминесценции, индуцирован ной ионами Fe 51
3.8.Использование ТБК-реакции для определения продуктов окисления липидов 55
3.9.Определение конъюгированных диенов 58
ЗЛО. Изучение фотосенсибилизированного 8-М СП окисления липидов в зависимости от степе
ни их исходной окисленности 60
3.11.Исследование флюоресцирующих продуктов фотохимических реакций 8-МОП 60
3.12.Изучение темнового окисления липидов УФ-облученным 8-МОП 61
3.13.Изучение генерации синглетного кислорода 8-метоксипсораленом 62
3.14.Изучение термолюминесценции растворов 8-МШ 62
3.15.Изучение фотоприсоединения 8-МОП к ДНК 63
3.16.Изучение инактивации E.coli при ПУФА- воздействии 65
3.17.Изучение фотосенсибилизированной 8-МОП инактивации лизоцима 65
3.18.Регистрация ПУФА-эритемы 66
3.19.Методика клинических испытаний фонола как ингибитора фототоксических эффектов 8-1011 70
3.20.Расчет ошибки среднего значения 70
4.Результаты и обсуждение 72
4.1. Фотосенсибилизированное 8-метоксипсораленом окисление липидов 72
4.2.1.Изучение способности 8-МОП генерировать синглетный кислород 84
4.2.2.Окисление ненасыщенных липидов фотоокисленным 8-МОП 87
4.2.3.Влияние растворителя на способность фотоокисленного 8-МОП индуцировать
окисление липидов 91
4.2.4.Изучение продуктов фотоокисления 8-МСП 95
4.2.4.1.Спектроскопия фотопродуктов 8-МОП 95
4.2.4.2.Флюоресцентные исследования продуктов фотоокисления 8-MCQ 98
4.3.Исследование низкотемпературных реакций фотопродуктов УФ-облученного 8-метокси-
псоралена методом термолюминесценции 104
4.4.Фотоинактивация 8-метоксипсораленом фермента лизоцима 115
4.5.Изучение влияния антиоксидантов на присоединение 8-МОП к ДНК 118
4.5Л.Влияние антиоксидантов на образование флюоресцирующих 4,5-моноаддуктов 8-М0П-ДНК 120
4.5.2.Влияние антиоксидантов на образованиедиаддуктов 8-М0П-ДНК 120
4.5.3.Влияние ионола на фотосенсибилизированную 8-МОП инактивацию культуры Е.со11 123
4.6.Влияние ионола на индукцию ПУФА-эритемы 123
4.6.1.Оценка спектров отражения кожи при ингибировании ионолом ПУФА-эритемы 126
4.7.ПУФА-терапия псориаза с использованиемионола 128
5.Заключение 132
6.Выводы 138
7.Список литературы 140
