Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика болезни Паркинсона 16
1.2. Нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона
1.2.1. Когнитивные нарушения 19
1.2.2. Расстройства сна и бодрствования .23
1.2.3. Тревожно-депрессивные нарушения. 26
1.3. Этиология, патогенез и роль генетических факторов в развитии болезни Паркинсона 33
1.3.1. Полиморфные маркеры генов дофаминергической системы 37
1.3.2. Полиморфные маркеры генов серотонинергической системы 52
ГЛАВА 2. Материалы, методология и методы исследования
2.1. Материалы исследования 62
2.2. Клиническое исследование 63
2.3. Нейропсихологическое исследование 63
2.4. Молекулярно-генетическое исследование 65
2.5. Статистический анализ полученных результатов 71
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и обсуждение
3.1. Общая клиническая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона в Республике Башкортостан 74
3.2. Анализ нейропсихологических особенностей пациентов с болезнью Паркинсона 92
3.2.1. Когнитивные нарушения 92
3.2.2. Расстройства ночного сна 102
3.2.3. Тревожно-депрессивные нарушения 109
3.3. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминергической системы DRD1-DRD4, MAOB, TH и COMT с идиопатической болезнью Паркинсона 123
3.3.1. Анализ полиморфного варианта rs4532 (-48G A) гена рецептора дофамина DRD1 123
3.3.2. Анализ полиморфного варианта rs1800497 (Taq1 или 32806C T) гена рецептора дофамина DRD2 128
3.3.3. Анализ полиморфного варианта rs6275 (Nco1) гена рецептора дофамина DRD2 .133
3.3.4. Анализ полиморфного варианта rs6280 (Ser9Gly) гена рецептора дофамина DRD3 138
3.3.5. Анализ полиморфного варианта VNTR 48bp гена рецептора дофамина DRD4. 143
3.3.6. Анализ полиморфного варианта VNTR 120bp гена рецептора дофамина DRD4 148
3.3.7. Анализ полиморфного варианта rs747302 (616C T) гена рецептора дофамина DRD4 152
3.3.8. Анализ полиморфного варианта rs1799836 гена моноаминооксидазы типа В MAO-B 157
3.3.9. Анализ полиморфного варианта (TCAT)n-повторов гена тирозингидроксилазы TH .166
3.3.10. Анализ полиморфного варианта rs4680 (1947G A) гена катехол-орто-метилтрансферазы COMT 171
3.3.11. Мета-анализ результатов исследования полиморфных вариантов генов дофаминергической системы 177
3.3.12. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминергической системы с нейропсихологическими особенностями при болезни Паркинсона .181
3.4. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов серотонинергической системы 5-HTT, HTR1B, HTR2A, HTR2C и TPH1 с идиопатической болезнью Паркинсона .184
3.4.1. Анализ полиморфного варианта 5-HTTLPR гена транспортера серотонина 5-HTT 184
3.4.2. Анализ полиморфного варианта Stin2 гена транспортера серотонина 5-HTT 190
3.4.3. Анализ полиморфного варианта rs6296 (861G C) гена рецептора серотонина HTR1B .195
3.4.4. Анализ полиморфного варианта rs6311 (-1438G A) гена рецептора серотонина HTR2A .200
3.4.5. Анализ полиморфного варианта rs6318 (Cys23Ser) гена рецептора серотонина HTR2C 207
3.4.6. Анализ полиморфизма rs1800532 гена триптофангидроксилазы T PH1 215
3.4.7. Мета-анализ результатов исследования полиморфных вариантов генов серотонинергической системы 222
3.4.8. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов серотонинергической системы с нейропсихологическими особенностями при болезни Паркинсона 223
3.5. Анализ сочетаний полиморфных вариантов генов системы метаболизма дофамина и серотонина .224
3.6. Мобильное приложение «Паркинсон» 233
Заключение .238
Выводы 252
Практические рекомендации .255
Список сокращений и условных обозначений .256
Список литературы
