Введение
Глава 1. Клинико-патогенетическая роль хронобиологической и вазорегуляторной дисрегуляции в возникновении и прогрессировании первичной открытоугольной глаукомы (обзор литературы) 23
1.1. Хронобиологические нарушения в патогенезе ассоциированных с возрастом заболеваний. Значение возрастного десинхроноза в ПОУГ 23
1.2. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс в генезе ассоциированных с возрастом заболеваний. Реактивность сосудистого эндотелия и свободно-радикальное окисление липидов при первичной открытоугольной глаукоме 30
1.3. Гемодинамические нарушения при ПОУГ как местные проявления общей сосудистой патологии 35
1.4. Патогенетическая взаимосвязь и клинические последствия коморбидных состояний и психосоматических нарушений у пациентов с глаукомой 41
1.5. Нерешенные вопросы успешной терапии ПОУГ. Значение мелатонина как универсального координатора в регуляции физиологических процессов и функций организма. 46
Глава 2. Материал и методы исследования 50
2.1. Общая характеристика обследованных лиц 50
2.2. Методы исследования 55
2.2.1. Хронобиологические методы исследования 55
2.2.1.1. Изучение циркадианных ритмов флуктуаций функциональных показателей у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим 56
2.2.1.2. Исследование биологического и должного биологического возраста здоровых лиц старшей возрастной группы без глаукомы и пациентов с ПОУГ 58
2.2.1.3. Выявление синдрома старческой астении 59
2.2.1.4. Косинор-анализ циркадианных изменений функциональных показателей .60
2.2.1.5. Исследование качества сна в группах сравнения 60
2.2.2. Исследование эндотелий зависимой вазодилатации в пробе с реактивной гиперемией у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим 61
2.2.3. Исследование состояния гемодинамики у пациентов с ПОУГ 62
2.2.3.1. Изучение состояния показателей системной и регионарной гемодинамики у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим. Определение каротидно-офтальмического соотношения в группах сравнения 62
2.2.3.2. Изучение показателей глазного пульса у пациентов с разными вариантами течения глаукомы. Расчет толерантного давления и интегральных индексов адекватности глазного кровотока 63
2.2.3.3. Исследование упруго-эластических свойств и тонуса сосудистой стенки у пациентов с разными вариантами течения глаукомы 63
2.2.4. Функциональные и морфометрические исследования органа зрения 64
2.2.4.1. Исследование биоэлектрической активности сетчатки и зрительного нерва у пациентов с быстропрогрессирующим и стабилизированным течением глаукомы 64
2.2.4.2. Исследование светочувствительности и динамики периметрических индексов методом статической периметрии 66
2.2.4.3. Исследование структурно-топографических изменений слоя нервных волокон и комплекса ганглиозных клеток сетчатки у пациентов с разными вариантами течения глаукомы при длительном наблюдении 67
2.2.5. Лабораторные методы исследования 68
2.2.5.1. Исследование уровня окислительного стресса и антиоксидантной активности сыворотки крови у пациентов с разными вариантами течения глаукомы 68
2.2.5.2. Исследование показателей липидного профиля сыворотки крови 69
2.2.5.3. Расчет коэффициентов биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия в группах сравнения 69
2.2.5.4. Изучение факторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в группах сравнения .70
2.2.6. Оценка коморбидной патологии, психоэмоционального состояния и адекватности лекарственной нагрузки 71
2.2.6.1. Расчет коморбидности по шкале CIRS-G 71
2.2.6.2. Оценка психоэмоционального состояния пациентов с глаукомой в группах сравнения 71
2.2.6.3. Оценка уровня депрессии у пациентов с ПОУГ 72
2.2.6.4. Метод экспертной оценки препаратов, применяемых в терапии глаукомы по категориям жизненной важности, эффективности и безопасности. Анализ врачебных назначений врачей-офтальмологов Тюменской области 72
2.2.7. Оценка приверженности терапии и качества жизни пациентов с глаукомой 73
2.2.7.1. Оценка приверженности лечению с помощью клинико-психологической тестовой методики - шкалы комплаентности Мориски - Грин/Бланк 73
2.2.7.2. Оценка индекса заболеваний глазной поверхности по шкале ODSI 73
2.2.7.3. Метод фокус-групп для работы в «Школе пациента с глаукомой» 74
2.2.7.4. Оценка качества жизни в зависимости от вида консервативного лечения 75
2.2.8. Методы статистического анализа 76
Глава 3. Современные хронобиологические и медицинские технологии в диагностике и прогнозировании различных типов течения первичной открытоугольной глаукомы (результаты собственных исследований) 80
3.1. Клинико-демографические характеристики обследованных пациентов 80
3.1.1. Результаты исследования гендерно-возрастных, клинико-демографических, социальных и хронотипических особенностей пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и лиц соответствующей возрастной группы без глаукомы 81
3.1.2. Результаты исследования биологического и должного биологического возраста здоровых лиц старшей возрастной группы без глаукомы и пациентов с ПОУГ 83
3.1.3. Результаты исследования выраженности синдрома старческой астении у пациентов с ПОУГ и лиц старшей возрастной группы без глаукомы 84
3.1.4. Результаты клинико-эпидемиологического мониторинга трендов прогрессирования ГОН по данным Регистра глаукомных больных 87
3.1.5. Различия возрастных, хронотипических характеристик, темпов старения и развития старческой астении в группах сравнения пациентов с разными вариантами течения глаукомы: стабилизированным и быстропрогрессирующим 96
3.2. Суточные ритмы функциональных показателей у пациентов с глаукомой 101
3.2.1. Структура и архитектоника биологических ритмов у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим 101
3.2.2. Результаты косинор-анализа циркадианных изменений функциональных показателей 152
3.2.3. Нарушения сна и эмоционального фона у пациентов с разными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы 156
3.3. Клинико-функциональные особенности вазодилатирующей функции сосудистого эндотелия у пациентов с глаукомой 167
3.3.1. Виды реактивности сосудистого эндотелия у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Поток-зависимая вазодилатация как предиктор риска прогрессирования глаукомы 167
3.3.2. Биоэффекторная вазотоническая активность сосудистого эндотелия у пациентов с разными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы 174
3.4. Прогрессирование глаукомы в зависимости от гемодинамических, структурно функциональных и обменных нарушений 180
3.4.1. Особенности системной и регионарной гемодинамики у пациентов с разными вариантами течения глаукомы 181
3.4.2. Структурно-функциональные маркеры прогрессирования ГОН 190
3.4.3. Выраженность оксидативного стресса, дислипедемий и нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у пациентов с разными вариантами течения глаукомы -стабилизированным и быстропрогрессирующим 200
3.5. Корреляционные взаимоотношения между значимыми интегральными индексами и их вклад в прогрессирование глаукомного процесса 205
3.5.1. Метод главных компонент для оценки различий у пациентов с разными вариантами течения глаукомы 208
3.6. Клинико-функциональные ассоциации прогрессирования глаукомного процесса 212
3.6.1. Оценка отношения шансов риска прогрессирования ПОУГ 212
3.6.2. Способ прогнозирования прогрессирования глаукомного процесса 214
Глава 4. Оптимизация лечения больных первичной открытоугольной глаукомой с позиции коррекции факторов прогрессирования глаукомы 222
4.1. Оценка коморбидной патологии, нарушений психоэмоционального статуса и адекватности лекарственной нагрузки у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой 222
4.2. Экспертная оценка препаратов, применяемых в терапии глаукомы по основным категориям жизненной важности, эффективности, безопасности и анализ врачебных назначений врачей-офтальмологов Тюменской области в реальной практике 225
4.3. Результаты анкетирования больных с первичной открытоугольной глаукомой для выяснения приверженности лечению и выявления факторов нон-комплаенса 230
4.4. Синхронизирующее хронобиотическое действие пролонгированного мелатонина – Циркадина в коррекции возрастного десинхроноза у пациентов с быстропрогрессирующим вариантом течения глаукомы 235
4.5. Ремодулирующее и антиоксидантное действие экстракта листьев Гинкго двулопастного EGb 761 (Танакана) в коррекции дисфункции сосудистого эндотелия у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой 241
4.6. Результаты исследования переносимости и эффективности гипотензивных препаратов с различными видами консервантов у пациентов с ПОУГ с позиции повышения приверженности гипотензивному лечению 254
4.7. Анализ эффективности группового и индивидуального консультирования (школа пациентов) для повышения приверженности лечению, снижения депрессивных настроений, повышения знаний о циркадианной гигиене, эпигенетических факторах риска развития возрастного десинхроноза 259
4.8. Анализ качества жизни пациентов с ПОУГ с позиции коррекции хроноструктуры биологических ритмов, ремодулирующей функции сосудистого эндотелия и повышения приверженности лечению благодаря занятиям в «Школе пациентов с глаукомой» 265
Заключение 268
Выводы 283
Практические рекомендации 285
Список литературы 287
