Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1. Современный взгляд на патогенез рака щитовидной железы 13
1.1.1. Теории канцерогенеза рака щитовидной железы 13
1.1.2. Генетические и молекулярные маркеры, идентифицированные при дифференцированном раке щитовидной железы 16
1.2. Общая характеристика -катенина 21
1.3. -катенин как ключевой компонент канонического Wnt сигнального пути 25
1.4. Роль -катенина в формировании межклеточных адгезионных контактов 27
1.4.1. Е-кадгерин как ключевой партнер -катенина в механизмах адгезии 27
1.4.2. Молекулярные механизмы взаимодействия -катенина с Е-кадгерином 29
1.5. Механизмы регуляции баланса сигнальной и адгезионной функции -катенина 33
1.6. Роль нарушения комплекса Е-кадгерин/-катенин в механизмах прогрессии злокачественных опухолей 37
1.7. Роль -катенина в механизмах опухолевой трансформации 38
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 44
2.1. Материал и дизайн исследования 44
2.1.1. Особенности клинических и лабораторно-инструментальных показателей в группах пациентов, включенных в исследование 46
2.2. Методы исследования 51
2.2.1. Морфологическая оценка фолликулярного эпителия щитовидной железы методом традиционной и жидкостной цитологии 51
2.2.2. Обогащение жидкостных образцов клетками фолликулярного эпителия по маркеру EpCAM (CD326) методом магнитной сепарации 57
2.2.3. Выделение РНК из клеток пунктатов узловых образований щитовидной железы 62
2.2.4. Оценка уровня мРНК генов CTNNB1, CDH1, CCND1, MYC в клетках щитовидной железы методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени 63
2.2.5. Оценка экспрессии белков -катенина и Е-кадгерина в клетках эпителия щитовидной железы методом иммуноцитохимии 62
2.3. Статистический анализ результатов исследования 69
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 70
3.1. Сравнительный анализ цитологической диагностики узловых образований щитовидной железы при применении традиционной и жидкостной цитологии 72
3.2. Анализ экспрессии мРНК и белка -катенина в клеточном материале щитовидной железы при различных вариантах узловых образований 78
3.2.1. Особенности экспрессии мРНК CTNNB1 в клеточном материале щитовидной железы при различных вариантах узловых образований 78
3.2.2. Особенности экспрессии -катенина при различных вариантах узловых образований щитовидной железы методом иммуноцитохимии 79
3.3. Анализ экспрессии мРНК и белка Е-кадгерина в клеточном материале щитовидной железы при различных вариантах узловых образований 82
3.3.1. Особенности экспрессии мРНК CDH1 в клеточном материале щитовидной железы при различных вариантах узловых образований 82
3.3.2. Особенности экспрессии Е-кадгерина при различных вариантах узловых образований щитовидной железы методом иммуноцитохимии 82
3.4. Оценка транскрипционной активности -катенина по результатам анализа экспрессии мРНК его генов-мишеней (CCND1 и MYC) в клеточном материале щитовидной железы при различных вариантах узловых образований 84
3.4.1. Особенности экспрессии мРНК CCND1 в клеточном материале щитовидной железы при различных вариантах узловых образований 84
3.4.2. Особенности экспрессии мРНК MYC в клеточном материале щитовидной железы при различных вариантах узловых образований 85
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования 87
4.1. Реализация адгезионной функции -катенина в эпителиальных клетках коллоидного узлового зоба 88
4.2. Баланс адгезионной и транскрипционной функции -катенина в клетках фолликулярной аденомы 92
4.3. Активация Wnt/-катенин сигнального пути и подавление адгезионной функции -катенина в клетках папиллярного рака 99
4.4. Реализация транскрипционной и слабой адгезионной функции -катенина в эпителиальных клетках при аутоиммунном тиреоидите 105
Выводы 112
Список использованных сокращений 113
Список литературы 114
