Введение
ЧАСТЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 15
Глава 1. Экология бактерии рода Lactobacillus . 15
1.1. Классификация и геносистематика бактерий рода Lactobacillus 15
1.2. Локализация ЛАБ в организме человека 17
1.3. Роль ЛАБ в регуляции состава микрофлоры 18
1.3.1. Участие в обеспечении колонизационной резистентности 18
1.3.2. Антагонистическая активность 21
1.3.2.1. Продукция бактериоцинов. 21
1.3.2.2. Синтез антимикробных соединений небелковой природы 23
Глава 2. Особеїгаости строения и функционирования желудочно-кишечного тракта 25
2.1. Морфология слизистой оболочки тонкого кишечника 25
2.2. Особенности строения иммунной системы ЖКТ 27
2.2.1. Нелимфоидная составляющая иммунной системы...27
2.2.2. Лимфоидные структуры слизистой оболочки ЖКТ...28 2.2.2.1. Пейеровы бляшки 28
2.2.2.2. М-клетки 30
2.2.3. Эффекторная зона иммунной системы 31
2.3. Особенности функционирования иммунной системы ЖКТ... 33
2.3.1. Феномен «физиологического воспаления» 33
2.3.2. Миграция иммунокомпетентных клеток 34
2.3.3. Феномен оральной толерантности 34
2.3.4. Апоптоз клеток иммунной системы ЖКТ 35
Глава 3. Цитокины 36
3.1. Функіхиопальная характеристика отдельных цитокинов 37
3.1.1. Интерлейкин-1 37
3.1.2. Интерлейкин-4 38
3.1.3. Интерлейкин-6 39
3.1.4. Интерлейкин-10 39
3.1.5. Интерлейкин-12 40
3.1.6. Интерлейкин-18 40
3.1.7. Фактор некроза опухолей 41
3.1.8. Интерфероны 41
3.1.9. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов 43
Глава 4. Влияние лактобактерий на гомеостаз макроорганизма 44
4.1. Участие в поддержании баланса метаболических процессов 44
4.2. Модуляция иммунных функций макроорганизма 45
4.2.1. Участие в органогенезе вторичной лимфоидной ткани..45
4.2.2. Влияние на факторы естественного иммунитета 47
4.2.2.1. Модуляция активности фагоцитирующих клеток 47
4.2.2.2. Активация функций ЕК-клеток 48
4.2.3. Модуляция приобретенного иммунитета 49
4.2.3.1. Влияние на пролиферацию лимфоцитов 49
4.2.3.2. Влияние на синтез иммуноглобулинов 50
4.2.4. Эффекты ЛАБ, оказываемые на цитокиновую сеть макроорганизма 51
Глава 5. Лактобактерий — основа пробиотических препаратов 53
5.1. Критерии для отбора пробиотических штаммов 54
5.2. Клинические испытания пробиотических штаммов ЛАБ 55
5.2.1. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в терапии ротавирусных инфекций 55
5.2.2. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике и терапии диареи путешественников 55
5.2.3. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике и терапии антибиотик-ассоциированной диареи 56
5.2.4. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике нозокоминальных инфекций 56
5.2.5. Использование пробиотических штаммов ЛАБ в профилактике и терапии системных инфекций и неспецифических воспалительных заболеваний ЖКТ... 57
5.2.6. Использование пробиотических штаммов ЛАБ при лечении аллергии 58
5.2.7. Противоопухолевая активность ЛАБ 59
5.3. Вакцины на основе лактобактерий 60
ЧАСТЫ 1. Собственные исследования 62
Глава 6. Материалы и методы 62
6.1. Клеточные линии 62
6.2. Животные 62
6.3. Антигенные препараты 62
6.4. Вирусы 62
6.5. Бактерии 62
6.6. Клеточные суспензии 64
6.7. Метод обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) 65
6.8. Реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) 69
6.9. Определение интерферонов в сыворотке крови и супернатантах клеток лимфоидных органов экспериментальных животных 71
6.10. Определение МИФ в реакции торможения миграции макрофагов (РТММ) in vitro 72
6.11. Метод определения цитотоксической активности ЕК-клеток 73
6.12. Статистическая обработка результатов 74
Глава 7. Результаты исследований 15
7.1. Влияние бактерий рода Lactobacillus на экспрессию генов цитокинов клеток пейеровых бляшек мышей СВА 75
7.2. Влияние бактерий рода Lactobacillus на пролиферативную активность клеток лимфоидных органов мышей СВА 19
7.3. Влияние бактерий рода Lactobacillus на активность естественных киллеров 83
7.4. Влияние лактобактерий на миграционную активность макрофагов 85
7.5. Влияние бактерий рода Lactobacillus на продукцию интерферонов клетками лимфоидных органов экспериментальных животных 90
Глава 8. Развитие экспериментальной шигеллезной инфекции на фоне предварительного введения ЛАБ 101
8.1. Сравнительный анализ экспрессии генов цитокинов пейеровых бляшек мышей СВА при экспериментальной шигеллезной инфекции и на фоне предварительного перорального введения лактобактерий 101
8.2. Сравнительный анализ про лиферативной активности клеток пейеровых бляшек мышей СВА при экспериментальной шигеллезной инфекции и на фоне предварительного перорального введения L. acidophilus 107
8.3. Влияние заражения экспериментальных животных вирулентным штаммом S.dysenteriae 1 SC500 на миграцию макрофагов 109
8.4. Изучение продукции ИФН клетками лимфоидных 6 органов мышей СВА при экспериментальнойшигеллезной инфекции и на фоне предварительного перорального введения ЛАБ 110
Выводы 160
Список литературы 161
Приложение 194
