Введение
ГЛАВА 1 Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома: современные представления, нерешенные проблемы и перспективные направления исследований (обзор литературы)
1.1. Эволюция определения ОРДС и его диагностических критериев
1.2 Патоморфология острого респираторного дистресс синдрома 18
1.3. Механизмы развития острого респираторного дистресс-синдрома – фокус на нейтрофилы 21
1.3.1. Перспективные направления исследований острого респираторного дистресс-синдрома 25
1.3.2. Вклад ферментов нейтрофилов и их ингибиторов в развитие воспалительных заболеваний легких 27
1.4. Система матриксных металлопротеиназ в развитии патологических процессов и заболеваний 30
1.4.1 Система ММРs – ТIMPs и заболевания человека 33
1.4.2 ММРs – ТIMPs и воспаление 34
1.4.3 Система ММРs – ТIMPs как терапевтическая мишень 38
1.4.4 Система ММРs – ТIMPs при развитии ОПЛ/ОРДС 39
1.5. Вклад изменений системы гемостаза в патогенез острого респираторного дистресс-синдрома 40
2. Экспериментальные модели ОПЛ/ОРДС 46
2.1. Модели, воспроизводящие «внелегочный»
ОПЛ/ОРДС 47
2.2. Модели, воспроизводящие «легочный» ОПЛ/ОРДС.. 48
2.3. Модели, воспроизводящие одновременное повреждение альвеолярного эпителия и эндотелия 49
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования 52
2.1. Экспериментальная часть исследования 52
2.1.1. Моделирование острого респираторного дистресс- 53
синдрома
2.1.2. Изучение патогенеза острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте 54
2.2. Аутопсийное исследование больных 54
2.3. Методы определения концентрации исследуемых веществ в биожидкостях подопытных животных 57
2.4. Методы гистологической подготовки аутопсийного (человеческого и животного) материала для микроморфологического исследования 57
2.5. Методы определения экспрессии веществ клетками легких подопытных животных методом иммунофенотипирования in situ 58 2.6 Статистические методы исследования 61
ГЛАВА 3 Воспроизведение острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте (результаты собственных исследований) 62
3.1. Разработка экспериментальной модели острого респираторного дистресс-синдрома 62
3.2. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/H1N1 70
ГЛАВА 4 Вклад системы «матриксные металлопротеиназы -2, -9 – ингибитор матриксных металлопротеиназ-2» в развитие острого респираторного дистресс-синдрома (результаты собственных исследований) 82
4.1. Содержание ММР-2, -9 в плазме крови и лаважной жидкости при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме 82
4.2. Экспрессия ММР-2 клетками легких при экспериментальном респираторном дистресс- 85 синдроме .
4.3. Экспрессия ММР-9 клетками легких при экспериментальном остром респираторном дистресс- синдроме
4.4. Экспрессия TIMP-2 клетками легких при экспериментальном остром респираторном дистресс- синдроме .
4.5. Сопоставление динамики ММР-2 и 9 в паренхиме легких и биожидкостях крысы при экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме
ГЛАВА 5 Обсуждение полученных результатов
Заключение
Выводы
Список литературы
