Введение
ГЛАВА I. Литературный обзор 9
1.1. Артериальная стенка, атеросклероз и развитие атеросклеротических поражений 9
1.1.1. Атеросклероз. Введение в проблему 9
1.1.2. Формирование атеросклеротического поражения 11
1.1.3. Классификация атеросклеротических поражений 13
1.1.4. Понятие о стабильном / нестабильном (устойчивом / неустойчивом) состоянии
атеросклеротической бляшки 20
1.1.5. Типы клеток, участвующие в атерогенезе 21
1.2. Моноциты и макрофаги. Функциональная активность. Дифференцировка моноцитов в
макрофаги. Гетерогенность состава популяций и маркеры моноцитов/макрофагов 23
1.2.1. Характеристика моноцитов периферической крови человека. Субпопуляции
моноцитов. Дифференцировка в макрофаги 23
1.2.2. Пути активации макрофагов. Современные представления о гетерогенности состава популяции макрофагов 26
1.2.3. Классически активированные макрофаги и их функции
1.2.3.1. Характеристика провоспалительных факторов 27
1.2.4. Альтернативно активированные макрофаги и их функции 31
1.2.4.1. Характеристика противовоспалительных факторов 34
1.2.5. Метаболическая поляризация макрофагов М1 и М2 36
1.3. Современные представления о роли моноцитов и макрофагов в развитии атеросклеротического поражения 36
1.3.1. Привлечение моноцитов в интиму артерий и атерогенез 37
1.3.2. Возможная роль макрофагов в инициации и прогрессии атеросклеротического поражения 38
1.3.3. Трансформация макрофагов в пенистые клетки в атеросклеротическом поражении 40
1.3.4. Субпопуляции макрофагов в атеросклеротических поражениях 41
1.3.5. Про- и противовоспалительные факторы, характеризующие функции субпопуляций макрофагов в патогенезе атеросклеротических бляшек 46
1.3.5.1. Провоспалительные факторы 46
1.3.5.2. Противовоспалительные факторы 49
1.3.6. Роль металлопротеаз и их ингибиторов в развитии атеросклеротической бляшки 51
ГЛАВА II.Материалы и методы 55
ГЛАВА III. Результаты исследований 66
3.1. Морфологическая характеристика и идентификация атеросклеротических поражений сонных артерий человека в соответствии с классификацией Stary (1995). Оценка стабильности и нестабильности поражений 66
3.1.1. Классификация поражений исследуемой выборки образцов сонных артерий человека 66
3.1.2. Морфологическая характеристика атеросклеротических поражений 69
3.1.3. Оценка стабильности/нестабильности атеросклеротической бляшки сонных артерий человека 73
3.1.4. Исследование клеточного состава и факторов реорганизации межклеточного матрикса в различных областях атеросклеротических поражений разных типов с помощью иммуногистохимического метода 75
3.2. Исследовать роль макрофагов про- и антивоспалительного фенотипа в развитии, прогрессии и осложнении атеросклеротического поражения 82
3.2.1. Топография распределения субпопуляций макрофагов М1 и М2 в разных типах атеросклеротических поражений 82
3.2.1.1. Основные закономерности распределения субпопуляций макрофагов М1 и М2 82
3.2.1.2. Распределение субпопуляций макрофагов М1 и М2 в выраженных
атеросклеротических поражениях 88
3.2.2. Исследование содержания и распределения про- и антивоспалительных цитокинов – показателей функциональной активности макрофагов М1 и М2 в атеросклеротических поражениях 97
3.2.2.1. Изучение содержания маркерных белков моноцитов/макрофагов, про- и антивоспалительных цитокинов в различных типах атеросклеротических поражений 98
3.2.2.2. Оценка содержания маркерных белков моноцитов/макрофагов про- и антивоспалительных цитокинов в стабильных и нестабильных участках
атеросклеротических поражений 111
3.2.3. Изучение содержания факторов, участвующих в реорганизации межклеточного матрикса в атеросклеротических поражениях 118
3.2.3.1. Исследование содержания белков протеазно-антипротеазного баланса в атеросклеротических поражениях разных типов 118
3.2.3.2. Оценка содержания белков протеазно-антипротеазного баланса в стабильных и нестабильных участках атеросклеротических поражений 122
3.2.4. Корреляционный анализ содержания в атеросклеротических поражениях белков маркеров моноцитов/макрофагов, цитокинов и факторов протеазно-антипротеазного баланса. Возможная роль субпопуляций макрофагов М1 и М2 в реорганизации межклеточного матрикса 125
ГЛАВА IV. Обсуждение результатов 129
Заключение 146
Выводы 148
Список литературы 149 – 168
