Введение
1. Обзор литературы 16
Современные представления о патогенезе хронической сердечной недостаточности и методах клеточной терапии, направленных на стимуляцию репарации миокарда 16
1.1. Механизмы репаративной регенерации миокарда 17
1.2. Клеточная терапия сердечно-сосудистых заболеваний 34
1.2.1. Результаты применения мононуклеарных клеток костного мозга 36
1.2.2. Результаты применения мультипотентных стромальных клеток костного мозга 44
1.3. Механизмы стимуляции репарации миокарда при трансплантации клеток костного мозга 54
2. Материалы и методы исследования 70
2.1. Экспериментальное исследование безопасности и эффективности интракоронарнои трансплантации мононуклеарных и мультипотентных стромальных клеток костного мозга 71
2.1.1. Техника подготовки и проведения экспериментальной модели постинфарктного кардиосклероза и трансвентрикулярной интракоронарнои трансплантации клеток 74
2.1.2. Методы экспериментальных исследований 83
2.2. Клиническое исследование безопасности и эффективности интракоронарнои трансплантации алогенных мультипотентных стромальных клеток больным хронической сердечной недостаточностью 91
2.2.1. Протокол клинического исследования 91
2.2.2. Клеточный трансплантат 94
2.2.3. Методы клинического исследования 98
3. Результаты исследований и обсуждение 102
3.1. Результаты экспериментального исследования трансвентрикулярной интракоронарнои трансплантации клеток костного мозга при постинфарктном кардиосклерозе 102
3.1.1. Изменение функциональных показателей работы сердца крыс после трансплантации 102
3.1.2. Хоминг трансплантированных клеток костного мозга 114
3.1.3. Пути дифференцировки трансплантированных клеток 132
3.1.4. Морфология рубцовой ткани постинфарктного сердца 142
3.1.5. Обратное ремоделирование левого желудочка сердца 158
3.1.6. Ангиогенез, участие в нем трансплантированных клеток 169
3.1.7. Морфологические изменения в других органах после острого инфаркта миокарда и трансплантации клеток костного мозга 176
3.2. Результаты пилотного клинического исследования безопасности и эффективности интракоронарной трансплантации аллогенных мультипотентных стромальных клеток костного мозга 182
3.2.1. Безопасность интракоронарной аллогенной трансплантации мультипотентных стромальных клеток костного мозга 183
3.2.2. Эффективность интракоронарной аллогенной трансплантации мультипотентных стромальных клеток при хронической сердечной недостаточности 190
Заключение 212
Выводы 219
Список литературы 223
