Введение
ГЛАВА 1. Реакции нуклеофильного замещения в шестичленных азотсодержащих гетероциклах (аналитический обзор литературы) 12
1.1. Предпосылки и задачи исследования 12
1.1.1. Общий обзор соединений, содержащих пиразиновые либо пиридазиновые фрагменты 12
1.1.2. Синтез и свойства замещенных [5#]пирроло[2,3-6]пиразинов (алоизинов) 14
1.2. Реакция Негиши: реагенты, условия и механизм 16
1.2.1. Фосфиновые комплексы палладия 16
1.2.2. Цинкорганические соединения 19
1.3. Обзор реакций селективного нуклеофильного замещения в шестичленных азотсодержащих гетероцикл ах 21
1.3.1. Реакции селективного нуклеофильного замещения в пиридинах 21
1.3.2. Реакции селективного нуклеофильного замещения в пиразинах 32
1.3.3. Реакции селективного нуклеофильного замещения в пиримидинах... 35
1.3.4. Реакции селективного нуклеофильного замещения в пиридазинах 37
1.4. Реакции нуклеофильного замещения арил- и гетарилгалогенидов с литиевыми производными кетонов, эфиров, амидов и нитрилов 39
ГЛАВА 2. Синтез и превращения 3,6-дизамещенных пиридазинов и 2,3-дизамещеиных пиразинов (обсуждение результатов) 42
2.1. Селективный синтез 3,6-дизамещенных пиридазинов 42
2.1.1. Синтез исходных цинкорганических соединений 43
2.1.2. Селективный синтез монозамещенных хлорпиридазинов из 3,6-дихлорпиридазина 44
2.1.2.1. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 3,6-дихлорпиридазина с цинкорганическими соединениями алкильного, алкинильного и бензильного типа 44
2.1 2.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 3,6-дихлорпиридазина с цинкорганическими соединениями арилыюго типа 48
2.1.3. Синтез 3,6-дизамещенных пиридазинов 50
2.2. Селективный синтез 2-замещенных-З-хлорпиразинов 51
2.2.1. Селективный синтез 2-замещенных-З-хлорпиразинов в реакции Негиши 51
2.2.1.1. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2-иод-З-хлорпиразина с цинкорганическими соединениями алкилыюго и бензилыюго типа 53
2.2.1.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2-иод-З-хлорпиразина с цинкорганическими соединениями арилыюго типа 54
2.2.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с литиевыми производными кетонов, эфиров, амидов и нитрилов 55
2.2.2.1. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с енолятами сложных эфиров 56
2.2.2.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с енолятами кетонов 58
2.2.2.3. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с енолятами амидов 59
2.2.2.4. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с литиевыми производными нитрилов 60
2.3. Трансформации полученных 2-замещенных-З-хлорпиразинов 61
2.3.1. Межмолекулярная циклизация 2-кетозамещенных 3-хлорпиразинов с аминами. Синтез алоизинов 61
2.3.2. Межмолекулярная циклизация 2-кетозамещенных 3-хлорпиразинов с гидразинами 62
2.3.3. Межмолекулярная циклизация нитрил- и эфирпроизводных 3-хлорпиразина с аминами 65
2.3.4. Внутримолекулярная циклизация 2-кетозамещенных-3-хлорпиразинов 67
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть 68
3.1. Селективный синтез 3,6-дизамещенных пиридазинов 69
3.1.1. Селективный синтез монозамещенных хлорпиридазинов из 3,6-дихлорпиридазина 69
3.1.1.1. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 3,6-дихлорпиридазина с цинкорганическими соединениями алкильного и бензильного типа 69
3.1.1.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 3,6-дихлорпиридазина с цинкорганическими соединениями арилыюго и алкинилыюго типа 71
3.1.2. Синтез 3,6-дизамещенных пиридазинов из монозамещенных хлорпиридазинов 74
3.2. Селективный синтез 2-замещенных-З-хлорпиразинов 75
3.2.1. Селективный синтез 2-замещенных-З-хлорпиразинов в реакции Негиши 75
3.2.1.1. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2-иод-З-хлорпиразина с цинкорганическими соединениями алкильного и бензильного типа 76
3.2.1.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2-иод-З-хлорпиразина с цинкорганическими соединениями арилыюго типа 78
3.2.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с литиевыми производными эфиров, кетонов, амидов и нитрилов 80
3.2.2.1. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с енолятами сложных эфиров 80
3.2.2.2. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с енолятами кетонов 83
3.2.2.3. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с енолятами амидов 88
3.2.2.4. Селективное нуклеофильное замещение в реакциях 2,3-дихлорпиразина с литиевыми производными нитрилов 89
3.3. Трансформации полученных 2-замещенных-З-хлорпиразинов 90
