Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: распространенность, медицинское и социальное значение 17
1.2. Представления о ремоделировании сердца и характере кардиоваскулярной патологии при хронической обструктивной болезни легких 20
1.2.1. Структурное и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при изолированной хронической обструктивной болезни легких 20
1.2.2. Особенности течения кардиоваскулярной патологии при хронической обструктивной болезни легких 25
1.3. Факторы, участвующие в формировании кардиоваскулярной патологии при хронической обструктивной болезни легких 29
1.3.1. Роль системного воспаления 30
1.3.2. Роль оксидативного стресса 37
1.3.3. Роль нейрогуморальных нарушений 41
1.3.4. Роль генетических факторов 43
1.3.5. Роль инфекционного фактора 56
1.4. Возможности прогнозирования течения хронической обструктивной болезни легких и формирования кардиоваскулярной патологии 60
Глава 2. Материалы и методы 65
2.1. Дизайн исследования 65
2.2. Методы обследования 69
2.2.1. Лабораторные методы исследования 69
2.2.2. Инструментальные методы обследования 71
2.3. Статистический анализ данных 76
2.4. Характеристика лиц, отобранных на второй этап исследования 78
2.5. Характеристика больных, включенных в третий и четвертый этапы исследования 85
Глава 3. Клинико-статистические закономерности распределения и течения сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ (по данным ретроспективного анализа медицинских карт стационарных больных терапевтического отделения городской больницы) 87
Собственные исследования. 94
Глава 4. Хроническое легочное сердце у больных изолированной хронической оструктивной болезни легких: клинико-лабораторно-функциональные сопоставления 95
4.1. Спектр микробной флоры мокроты и инфицированность Chlamydophila pneumoniae у больных изолированной хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем 95
4.2. Содержание провоспалительных цитокинов в крови и маркеров состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» у больных изолированной хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем 97
4.3. Кардиогемодинамические нарушения у больных изолированной хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем, и их взаимосвязь с показателями системного воспаления 100
4.3.1. Структурные и функциональные изменения правых и левых отделов сердца по данным эхокардиоскопии 100
4.3.2. Нарушения ритма сердца и параметры вариабельности ритма сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ 107
4.3.3. Микроциркуляторные нарушения по данным лазерной допплеровской флоуметрии 110
4.4. Исследование полиморфных маркеров ряда генов у больных изолированной хронической обструктивной болезнью легких 113
4.4.1. Полиморфизм генов IL-ip, TNF-a, каталазы, АСЕ, AGT2R1 у практически здоровых лиц и больных хронической обструктивной болезнью легких жителей Астраханской области 113
4.4.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов IL-1 (3, TNF-a, каталазы, АСЕ, AGT2R1 у практически здоровых лиц и больных хронической обструктивной болезнью легких с показателями цитокиново го статуса и состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» 117
4.4.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов IL-ip, TNF-a, каталазы, АСЕ, AGT2R1 с параметрами структурного и функциональ ного состояния сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких 119
Глава 5. Ишемическая болезнь сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких: клинико-лабораторно-функциональные сопоставления 126
5.1. Спектр микробной флоры мокроты и инфицированность Chlamydophila pneumoniae у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с ишемической болезнью сердца 127
5.2. Содержание провоспалительных цитокинов в крови, маркеров состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» и показатели липидного спектра крови у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с ишемической болезнью сердца 128
5.3. Кардиогемодинамические нарушения у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с ишемической болезнью сердца и их взаимосвязь с показателями системного воспаления 133
5.3.1. Структурные и функциональные изменения правых и левых отделов сердца по данным эхокардиоскопии 133
5.3.2. Нарушения ритма сердца и параметры вариабельности ритма сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ 139
5.3.3. Микроциркуляторные нарушения по данным лазерной допплеровской флоуметрии 142
5.4. Исследование полиморфных маркеров ряда генов у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с ишемической болезнью сердца 144
5.4.1. Полиморфизм генов IL-ip, TNF-a, каталазы, АСЕ, AGT2R1, АРОЕ у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с ишемической болезнью сердца 144
5.4.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов IL-1 (3, TNF-a, каталазы, АСЕ, AGT2R1 у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с ишемической болезнью сердца с показателями цитокинового статуса, состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» и липидного спектра крови 149
5.4.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов IL-1 (3, TNF-a, каталазы, АСЕ, AGT2R1 с параметрами структурного и функциональным состоянием сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с ишемической болезнью сердца 154
Глава 6. Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких: клинико-лабораторно-функциональные сопоставления 163
6.1. Спектр микробной флоры мокроты и инфицированность Chlamydophila pneumoniae у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с артериальной гипертонией 164
6.2. Содержание провоспалительных цитокинов в крови, маркеров состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» и показатели липидного спектра крови у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с артериальной гипертонией 165
6.3. Кардиогемодинамические нарушения у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с артериальной гипертонией и их взаимосвязь с показателями системного воспаления 169
6.3.1. Структурные и функциональные изменения правых и левых отделов сердца по данным эхокардиоскопии 169
6.3.2. Показатели суточного мониторирования артериального давления 174
6.3.3 Микроциркуляторные нарушения по данным лазерной допплеровской флоуметрии 179
6.4. Исследование полиморфных маркеров ряда генов у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с артериальной гипертонией 181
6.4.1. Полиморфизм генов IL-ip, TNF-a, каталазы, АСЕ, AGT2R1 у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с артериальной гипертонией 181
6.4.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов IL-1 (3, TNF-cc, каталазы, АСЕ, AGT2R1 у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с артериальной гипертонией с показателями цитокинового статуса, состояния системы «перекисное окисление ли-пидов - антиоксиданты» 185
6.4.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов IL-1 (3, TNF-cc, каталазы, АСЕ, AGT2R1 с параметрами структурного и функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании с артериальной гипертонией 188
Глава 7. Генетические факторы и результативность терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких 200
7.1. Влияние генетических факторов на результативность стандартной бронхолитической терапии у больных изолированной хронической обструктивной болезнью легких 200
7.2. Влияние генетических факторов на результативность стандартной бронхолитической терапии в сочетании с антагонистом рецептора ан-гиотензина II у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем 207
Глава 8. Прогнозирование индивидуального риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных хронической обструктивной болезнью легких 214
Обсуждение результатов 230
Выводы 259
Практические рекомендации 262
Список сокращений 263
Литература 264
