Введение
2 Обзор литературы 12
2.1 Особенности газообразных посредники как регуляторов физиологических функций 12
2.2 Сероводород, структура, физико-химические свойства 13
2.3 Синтез сероводорода 14
2.3.1 Метаболизм серосодержащих аминокислот 14
2.3.2 Молекулярная биология цистатионин Р-синтазы и цистатионин у-лиазы 17
2.3.3 Ферментативный синтез сероводорода 20
2.3.4 Неферментативный синтез сероводорода 22
2.3.5 Катаболизм сероводорода 23
2.4 Токсичные эффекты сероводорода 25
2.5 Физиологическая роль сероводорода и мишени его действия 26
2.5.1 Эффекты сероводорода в нервной системе 26
2.5.2 Сероводород в гладкой мышце 32
2.6 Взаимодействие газообразных посредников - сероводорода, оксида азота (И) и монооксида углерода 34
2.7 Механизмы регуляции освобождения медиатора из двигательного нервного окончания 36
2.7.1 Электрогенез нервного окончания и освобождение медиатора 36
2.7.2 Временной ход секреции медиатора 39
2.7.3 Роль циклических нуклеотидов в регуляции секреции медиатора 42
2.7.4 Роль рианодиновых рецепторов внутриклеточных Са2+ - депо в регуляции секреции медиатора 47
3 Объект и методы исследования 51
3.1 Объект исследования 51
3.2 Растворы и фармакологические вещества 52
3.3 Электро физиологический метод 54
3.4 Проведение обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции 59
4 Результаты исследования 62
4.1 Влияние газообразного сероводорода и, гидросульфида натрия на вызванную секрецию медиатора и электрогенез двигательного нервного окончания лягушки в условиях низкого содержания ионов кальция в растворе 62
4.2 Влияние гидросульфида натрия на кальций- активируемые калиевые токи нервного окончания 64
4.3 Влияния газообразного сероводорода и его донора -гидросульфида натрия на кинетику секреции медиатора 65
4.4 Влияние гидросульфида натрия на развитие облегчения и динамику выходящих К+-токов при ритмической стимуляции 67
4.5 Влияние гидросульфида натрия на спонтанные и вызванные постсинаптические сигналы при нормальной концентрации ионов Са2+ в растворе 69
4.6 Исследование роли аденилатциклазной системы в эффектах сероводорода на секрецию медиатора 72
4.7 Исследование роли гуанилатциклазной системы в эффектах сероводорода на секрецию медиатора и ионные токи нервного-окончания 75
4.8 Исследование роли рианодиновых рецепторов*?4-внутриклеточных Са -депо в эффектах сероводорода насекрецию медиатора 77
4.9 Влияние субстрата и блокаторов синтеза сероводорода на секрецию медиатора в двигательном нервном окончании лягушки 79
4.10 Влияние гидросульфида натрия на спонтанную и вызванную секрецию медиатора в нервно-мышечном синапсе мыши 82
4.11 Влияние блокаторов синтеза сероводорода на секрецию медиатора из двигательного нервного окончания мыши 84
4.12 Выявление ферментов, генерирующих сероводород, в скелетной мышце мыши методом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакцией 85
5 Обсуждение результатов исследования 90
5.1 Пресинаптическое влияние сероводорода в нервно-мышечном синапсе лягушки и мыши 90
5.2 Эффекты сероводорода на секрецию медиатора и пресинаптический ответ нервного окончания в процессе ритмической активности синапса 92
5.3 Влияние сероводорода на кинетику секреции медиатора 93
5.4 Роль циклических нуклеотидовв реализации эффектов сероводорода на нервно-мышечную передачу 94
5.5 Роль внутриклеточных Са +-депо в реализации эффектов сероводорода на нервно-мышечную передачу 95
5.6 Возможность эндогенного синтеза сероводорода в области нервно-мышечного синапса лягушки и мыши 97
Выводы 100
Список литературы 102
