Введение
1 . Окись азота как биомедиатор 6
1.1 Открытие N0 как биомедиатора и ферментов, участвующих в его синтезе 6
1.2 Роль и механизм действия N0. 10
2. CAT - семейство переносчиков L-аргинина у млекопитающих 15
2.1 Мембранный транспорт L-аргинина 15
2.2 Структура и тканевое распространение переносчиков CAT семейства 17
2.3 Локализация САТ-1 внутри клеток 20
2.4 Транспортные свойства семейства CAT 22
2.5 Характеристика аргининового транспорта в эндотелиальных клетках легочной артерии свиньи 24
2.6 Регуляция активности CAT переносчиков 25
3. Обеспечение NO-синтазы субстратом как фактор регуляции продукции N0 28
3.1 Роль переносчиков семейства CAT в обеспечении субстратом NO-синтазы и "аргининовый парадокс" 28
3.2 Кавелии - компартменты плазматических мембран, насыщенные 33
молекулами сигнальных каскадов.
2 Результаты 47
1. Эффекты КТ на транспорт L-аргинина в ЭК 47
1.1 Коклюшный токсин (КТ) активирует захват аргинина ЭК. 47
1.2 Gcij АДФ-рибозилирование участвует в КТ-вызванной активации транспорта L-аргинина. 51
1.3 Эффекты КТ на транспорт аргинина опосредованы через снижение в активности классических изоформ ПКС. 57
2. Повышение продукции N0 в КТ-обработанных клетках 60
3. РМА восстанавливает транспорт аргинина, измененный после обработки ЭК экстрактом сигаретного дыма или липополисахаридами 67
4. Идентификация ПКС изоформ, участвующих в регуляции транспорта аргинина в ЭК. 69
4.1 Эффекты РМА на транспорт аргинина 69
4.2 Эффекты THY и PIP на транспорт аргинина. 73
4.3 Роль кавелий в эффектах РМА на транспорт аргинина 78
