Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1. Изучение наследования СПЯ 14
1.1 .Теория фенокопии 15
1.2. Кариотип. Хромосомные (цитогенетические) исследования СПЯ 16
1.3.Поиск генной патологии. Клинико-генетические исследования, определяющие тип наследования СПЯ 17
1.3.1. Фенотип женщин. Фенотип мужчин 17
1.3.2. Аутосомно-доминантный тип наследования 18
1.3.3. Х-сцепленное наследование СПЯ Накопление комплекса эндокринопатий в семье. Опровержение моногенного типа наследования СПЯ 19
1.3.4. Близнецовые исследования 20
2. Поиск генов-кандидатов, формирующих патогенетические нарушения при СПЯ 21
2.1. Изучение полиморфных маркеров генов, ответственных за синтез и действие стероидных гормонов при СПЯ 22
2.1.1. Ген CYP 17 24
2.1.2. Ген CYP11A 25
2.1.3. Ген CYP21 26
2.1.4. Ген HSD17ВЗ 27
2.1.5. Ген Р450агот (ароматазы) 28
2.1.6. Гены HSdl IB 1 и гексозо-6-фосфатдегидрогеназы 28
2.1.7. Ген GR (рецептора глюкокортикоидов) 28
2.2. Изучение полиморфных маркеров генов, ответственных за синтез и регуляцию действия половых гормонов, гонадотропинов, их рецепторов при СПЯ 28
2.2.1. Гены гонадотропинов и их рецепторов 28
2.2.2. Ген рецептора допамина \. 29
2.2.3. Ген сексстероидсвязывающего глобулина (SHBG) 30
2.2.4. Ген а-редуктазы (SRD5A) 32
2.2.5. Рецептор андрогенов (AR) 32
2.2.6. Ген альдостеронсинтетазы 34
2.3. Изучение полиморфных маркеров генов, ответственных за синтез и действие инсулина, регуляцию массы тела 35
2.3.1. Ген рецептора инсулина (INSR) 39
2.3.2. Гены субстратов инсулинового рецептора (IRS-1, IRS-2) 41
2.3.3. Ген инсулина (INS) 45
2.3.4. Гены инсулиноподобных факторов роста и их рецепторов 48
2.3.5. Ген гликогенсинтетазы 52
2.3.6. Ген рецептора, активируемого пролифератором пероксисому..52
2.3.7. Ген параоксоназы (PON1) 54
2.3.8. Ген лептина и его рецептора (LEP и LEPR) 55
2.3.9. Ген гомолога сорбина и домена, содержащего ген SORB 56
2.3.10. Гены р2 - и Рз-адренорецепторов 56
2.3.11. Ген калпаина-10 58
2.4.Изучение полиморфных маркеров генов, ответственных за синтез и действие медиаторов воспаления, факторов свертывания крови, генов главного комплекса гистосовместимости 59
2.4.1 Ген фактора некроза опухоли-а (TNF-a) 60
2.4.2 Ген интерлейкина -1 {IL-1A, IL-1B) 61
2.4.3 Гены интерлейкина -6 и его рецептора (IL-6, IL6R-a, IL6R-p)..62
2.4.4 Ген интерлейкина -18 (IL-18) 64
ГЛАВА 2. Материалы и методы
1. Объект исследования и клинические методы исследований 65
2. Функциональные методы исследований 66
2.1. Ультразвуковое исследование 66
2.2. Биохимические исследования 66
2.3. Гормональные исследования 67
3. Молекулярно-генетический анализ 67
4. Клинико-генеалогическое исследование 68
5. Статистическая обработка и анализ полученных материалов 70
ГЛАВА 3. Результаты исследований и их обсуждение 71
1. Клиническая характеристика участниц исследования 71
2. Тип наследования СПЯ. Влияние наследственных факторов на течение СПЯ 75
3. Влияние носительства полиморфных маркеров в основных генах-кандидатах на течение и особенности СПЯ 83
3.1. Исследование полиморфизма (ttttajn в гене CYP11A у больных СПЯ...84
3.2. Исследование полиморфизма (CAG)n в гене AR у больных СПЯ 88
3.3. Исследование VNTR полиморфизма в гене INS у больных СПЯ: 94
3.4. Исследование полиморфных маркеров в гене IRS-1 у больных СПЯ... 103
3.4.1. Полиморфизм А 1а513Рго в гене IRS-1 у больных СПЯ 104
3.4.2. Полиморфизм Gly972Arg в гене IRS-1 у больных СПЯ 107
3.5. Исследование полиморфизма Glyl057Asp IRS-2 у больных СПЯ 111
3.6. Исследование полиморфизма Pro 12Ala в гене PPARy у больных СПЯ 116
Заключение .124
Выводы 130
Практические рекомендации 132
Список литературы
