Введение
1. Обзор литературы 5
1.1. Физиологическая активность молекулы таксола 5
1.2. Полусинтстическое получение таксола 6
1.3. Биологически активные шпформации таксола 7
1.4. Взаимосвязь структуры и активности для аналогов таксола 11
1.4.1. Таксотср 11
1.4.2. Вариации заместителей к таксановом ядре 12
1.4.3. Модификации в боковой цепи и одновременные модификации » таксаповом ядре и боковой цепи 29
1.4.4. Скелетные аналоги таксола 38
2. Обсуждение результатов 44
2.1. Создание обобщенных моделей потенциальных дигандовтубулииа на основе каркасных структур 48
2.2. Синтез эфиров N-бсизоилфенилнзосерина с каркасными спиртами 48
2.2.1. Препаративный синтез (2/?,5^^-бензоилфспилизосершш
2.2.2. Реакция этерификации циклических и каркасных спиртов с модельной аминокислотой 51
2.2.3. Синтезы адамантаповых производных, соответствующих обобщенной Модели 11 58
2.2.3.1. Введение защитных групп в молекулу фспилизосерина 58
2.2.3.2. Синтез адамантилового эфира (.З/^З^-М-бсизоилфеншшзоссрипа 60
2.2.3.3. Синтез І-^ЙДЧуК-бстаилфєнилизосерилокси^-бсизоилоксп-адамантана 62 2.2.4. Синтезы бицикло[3.3.1]ионановых производных, соответствующих обобщенной Модели I 64
2.2.4.1, Синтез 7он^«-((2/Ї^Уг>І-беіізоилфенилизосерилокси)-3-:жзд- мстоксикарбонилбицикло[3.3.1]нонана 66
2.2.4.2. Синтез 7-((2Д1ЛЧ)-Ы-бспзоилфенилизоссрилокси)-1-гмдроксиб Циклопонана 68
2.2.4.3. Синтез 7]-бензоидфснилизосерилокси)-2-бепзоилоксибицикло[3.3.1]нонана 69
2.2.4.4. Сишсз 7-((2ЯД^-М-бєнзоилфеііилизосерилокси)-2-беіізоилоксн-3-мстоксикарбонилб[щикло[3.3,1 ]ноііана 71
2.2.4.5. Синтез 7-а/н)о-((2Л,і5)-М-беизоилфснилизоссрилокси)-2-беіічилокси-3-:жзо-метоксикар(їопилбициіою[3.3.1]ііоітна 78
2.2.4.6. Синтез 7-з;<()о-((2/ї,ЗЛуК-бсгпоилфеішлизосершіокси)-1 -гидріжен-3-эо«-мстоксикарбонилбицикло[3.3.1]нонана 80
2.3. Тестирование эфнров (^Я.ЗЛО-М-бензоилфснилизосернпа с каркасными спиртами на биологическую активность 81
2.4. Изучение роли структурных фрагментов (2Я,і5)-ЬГ-бепзошіфепилнзоссрилокел-адамантана для проявления тубулип-агрегирующей активности 83
2.4.1. Роль аддмантанового фрагмента в обеспечении тубулин-агрегирующеи активности 83
2.4.1.1. Синтез ((2Л.Л9)-К-бсіізоилфенилизоссрилокси)-никлогексана 83
2.4.1.2. Синтез 1-((2Л,ІЛ,)"^"беизоилфс»илизоссрилокси)-4,4-днмстііл-2-циклогексена 84
2.4.1.3. Синтез 1-((2ЯД^-Ы-бснзоилфенилизосершюкси)-ш/>ш/с.-декалина 85
2.4.1.4. Синтез 3-((2Л,35)-К-бепзоилфенилизоссрилокси)-бицикло|З.ЗЛ jiioiiaua 86
2.4.2. Изучение влияния небольших заместителей вадамаптаповом каркасе на тубул и н-агрегиру юн ry toактивность 86
2.4.2.1. Синтез І-((2Л,і5)-К-беизоилфснилизоссрилокси)-4-ок*соадіїмантана 86
2.4.2.2. Синтез 1 -((2Л,і5)-К-бензоилфенилизоссрилокси)-4-мстил-адама[Ггана и 1-((2Я^уЫ-бензоШ]фе11илизосерилокси)-4,4-димстил-адамантаиа 86
2.4.3. Изучение роли (2Л,ІЛ*)-К-беизоилфсііилизосериііа в обеспечении тубулии -агрегирующей активности 89
Выводы 90
