Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 11
1.1 Полисахариды, применяемые в качестве полимеров-носителей биологически активных веществ 11
1.1.1 Декстран 12
1.1.2 Диальдегиддекстран 13
1.1.3 Карбоксиметилцеллюза 14
1.1.4 Диальдегидкарбоксиметилцеллюза 15
1.1.5 Применение полисахаридов в качестве веществ, замедляющих биодеградацию белков 16
1.1.6 Присоединение белков к окисленным полисахаридам 17
1.2 Композиционные материалы: состав и свойства 18
1.2.1 Композиционные материалы и соединения, применяемые в имплантации при замещении кости 20
1.2.2 Требования к композитам, применяемым для замещения кости 20
1.2.3 Коллаген - белок соединительной ткани 23
1.2.4 Биодеградация коллагена и препаратов на его основе 25
1.2.5 Композиционные материалы на основе коллагена и гидроксиапатита 30
1.2.6 Инсулин -гормон, стимулирующий ранозаживление 31
1.2.7 Фосфазены и их применение, в качестве веществ, замедляющих биодеградацию белков, и носителей лекарственных средств 32
1.2.8 Биоразлагаемые полифосфазены 33
1.2.9 Цианакрилатные связующие 35
1.2.10 Микроструктура носителя 37
1.3 Строение костной ткани 38
1.4 Регулирование скорости биодеградации 39
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
2.1 Химическое строение диальдегиддекстранов, полученных периодатным окислением в различных условиях 43
2.2 Химическое строение диальдегидкарбоксиметилцеллюлозы, полученной периодатным окислением в различных условиях 53
2.3 Влияние структуры основной цепи сополимеров на скорость периодатного окисления и молекулярно-массовые характеристики образующихся диальдегидполисахаридов 63
2.4 Фракционная неоднородность 71
2.5 Присоединение белков 75
2.6 Получение костнозамещающих композитов 79
2.7 Исследование скорости биодеградации in vitro 82
2.8 Изучение в опытах in vivo скорости био деградации полимерного коньюгата коллагена с диальдегидполисахаридами 2.9 Исследование способности имплантата вызывать рост клеток и их дифференциацию в клетки костного пути регенерации 88
2.10 Способность полисахаридного пористого имплантата прорастать костной тканью в опыте in vivo (остеокондуктивные свойства) 90
Выводы 94
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть 95
3.1 Описание свойств исходных соединений, вспомогательных веществ и растворителей 95
3.1.1 Исходные соединения 95
3.1.2 Вспомогательные вещества 97
3.1.3 Растворители 98
3.2 Физические методы исследования 99
3.2.1 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса 99
3.2.2 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса в твердом теле 100
3.2.3 Инфракрасная спектроскопия с Фурье преобразованием 100
3.2.4 Ультрафиолетовая спектроскопия 100
3.2.5 Гель-проникающая хроматография 101
3.2.6 Атомно-силовая микроскопия 102
3.2.7 Обратное иодометрическое титрование 102
3.2.8 Исследование скорости биодеградации методом in vitro 103
3.2.9 Исследования биодеградации методом in vivo 106
3.2.10 Исследование полисахаридных композиций для замещения костной ткани на экспериментальной модели сегментарной резекции большеберцовой кости крысы методом in vivo 107
3.2.11 Клеточная модель остеоиндукции - способности вызывать рост клеток и их дифференциацию по остеогенному пути 111
3.2.12 Определение степени кальцификации клеточной культуры. Оценка способности вызывать дифференциацию клеток по остеогенному пути (превращаться в клетки выращивающие кость) 112
3.2.12 Определение активности щелочной фосфатазы в клеточной культуре. Оценка способности вызывать рост и деление клеток 112
3.3 Методики получения полупродуктов и конечных веществ 113
3.3.1 Синтез диальдегиддекстрана 113
3.3.2 Синтез диальдегидкарбоксиметилцеллюлозы 113
3.3.3 Восстановленние диальдегидкарбоксиметилцеллюлозы 114
3.3.4 Синтез белково-полисахаридного конъюгата (гликопротеина) на основе натриевой соли диальдегидкарбоксиметилцеллюлозы и коллагена 114
3.3.5 Синтез фосфазен-белкового конъюгата на основе гекса-[п формилфенокси]циклотрифосфазена и коллагена «СИНАП» 115
3.3.6 Синтез белково-полисахаридного конъюгата (гликопротеина) на основе диальдегиддекстрана и коллагена «Ниармедик» 115
3.3.7 Синтез белково-полисахаридного конъюгата (гликопротеина) на основе диальдегиддекстрана и коллагена «СИНАП» 116
3.3.8 Синтез белково-полисахаридного конъюгата (гликопротеина) на основе низкоокисленного диальдегиддекстрана и инсулина 116
3.3.9 Синтез белково-полисахаридного конъюгата (гликопротеина) на основе высокоокисленного диальдегиддекстрана и инсулина 116
3.3.10 Синтез белково-полисахаридного конъюгата (гликопротеина) на основе натриевой соли диальдегидкарбоксиметилцеллюлозы и инсулина 117
3.3.11 Изготовление таблеток для подкожной имплантации 117
3.3.12 Изготовление композиций для испытания остеокондуктивности 119
3.3.13 Изготовление таблетки для определения пористости образца при помощи
атомно-силовой микроскопии 120
Перечень сокращений и условных обозначений 121
Список использованной литературы
